№  UA/6375/01/01 от 31.10.2018По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

препарат представляет собой комбинацию из двух известных антибактериальных средств — ципрофлоксацина и тинидазола.
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к угнетению способности возбудителя размножаться. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Обладает высокой эффективностью почти ко всем грамотрицательным и грамположительным возбудителям. К ципрофлоксацину чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (как индолположительные, так и индолотрицательные штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas Pasteurela, Haemophillus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corinebacterium, Chlamidia, а также плазмидные формы бактерий.
Как свидетельствуют данные исследований in vitro, а также результаты применения суррогатного маркера, ципрофлоксацин активен против Bacillus antracis.
Разную чувствительность проявляют Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.
Анаэробные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, а Bacteroides — устойчивый. Цифран СТ эффективен в отношении бактерий, которые производят β-лактамазы. Препарат активен также в отношении микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В некоторых случаях Цифран СТ активен относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако следует учитывать, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентны к препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealiticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно (многоступенчатый тип).
Распространенность резистентных штаммов может изменяться в зависимости от географического региона и меняться со временем. Желательно использовать местную информацию о чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно при лечении тяжелых инфекций. Данная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микроорганизмов к ципрофлоксацину.
Тинидазол является производным 5-нитроимидазола с замещенным имидазолом компонентом, который способен действовать против анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия тинидазола на анаэробные бактерии и простейшие связывают с проникновением препарата в клетки микроорганизмов и повреждением ДНК или угнетением ее синтеза.
Тинидазол является активным как к простейшим, так и облигатным анаэробным бактериям.
Простейшие микроорганизмы, чувствительные к тинидазолу: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.
Тинидазол активен по отношению к Gardnerella vaginalis и большинству анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки.
C_max в плазме крови достигается через 60–120 мин. Биодоступность составляет около 70–80%. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия 2–3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови (в частности отмечается высокая концентрация в желчи). Выделяется ципрофлоксацин в основном почками (≈45% в неизмененном виде, ≈11% в виде метаболитов). Через кишечник выделяется остаток дозы (≈20% — в неизмененном виде, ≈5–6% — в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин/кг, общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг. T_½ составляет 3–5 ч. В связи с тем, что препарат выводится разными путями, увеличение T_½ отмечают только при значительном нарушении функции почек (возможно увеличение этого показателя до 12 ч).
Тинидазол быстро и полностью всасывается при приеме внутрь.
В исследованиях здоровых добровольцев, принимавших тинидазол в дозе 2 г внутрь, концентрация в плазме крови достигала пика в 40–51 мкг/мл в течение 2 ч и снижалась до 11–19 мкг/мл через 24 ч.
Плазменный уровень снижался медленно; тинидазол выявляли в плазме крови (в концентрации до 1 мкг/мл) через 72 ч после приема внутрь. T_½ тинидазола из плазмы крови составляет 12–14 ч.
Тинидазол активно распределяется по всем тканям организма и проникает через ГЭБ. Он проявляется во всех тканях в терапевтически эффективных концентрациях. Объем распределения составляет ≈50 л. Почти 12% тинидазола в плазме крови связано с белками.
Тинидазол выделяется печенью и почками. Исследования здоровых добровольцев показали, что в течение 5 дней 60–65% введенной дозы экскретируется почками, причем 20–25% — в неизмененном виде. Около 5% дозы выводится с калом.
Исследования больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <22 мл/мин) свидетельствуют, что фармакокинетика тинидазола у таких пациентов существенно не изменяется.
Комбинация ципрофлоксацина с тинидазолом не влияет на фармакокинетику этих действующих веществ.
Комбинация ципрофлоксацина и тинидазола усиливает антибактериальное действие препарата и значительно расширяет спектр действия на чувствительные к нему микроорганизмы. Цифран СТ эффективен в отношении аэробно-анаэробных инфекций, а также смешанных протозойно-бактериальных инфекций.

ПОКАЗАНИЯ:

терапия при смешанных инфекциях, вызванных чувствительными к препарату аэробными и анаэробными микроорганизмами: хронический синусит, абсцесс легких, эмпиема, внутрибрюшинные инфекции, воспалительные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном наличии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы на «диабетической стопе», пролежни, инфекции ротовой полости (включая периодонтит и периостит).
Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Цифран СТ принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения патологического процесса, а также чувствительности возбудителей заболевания.
Взрослым рекомендуется следующая дозировка: 1 таблетка 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки препарата Цифран СТ.
Пациентам с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин, лицам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела назначают ½ средней дозы.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля.
Курс лечения при острых неосложненных инфекциях — 1–7 дней, при лечении осложненных и хронических рецидивирующих инфекций — 10–14 дней. При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум 10 дней во избежание риска развития осложнений в отдаленный период. При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также следует продолжать не менее 10 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять до 2 мес. У больных со сниженным иммунитетом лечение следует проводить в течение всего периода нейтропении. Прием Цифран СТ следует продолжать в течение 2 сут после исчезновения симптомов заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

препарат не назначают больным с повышенной чувствительностью к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, тинидазолу или другим производным нитроимидазола, а также к любому компоненту препарата в анамнезе.
Препарат противопоказан при наличии органических поражений нервной системы и заболеваний крови.
Одновременное применение с тизанидином.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

вызванные ципрофлоксацином. Инфекции и инвазии: редко — кандидоз; редко — антибиотикоассоциированный колит; очень редко — с возможным летальным исходом.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: иногда — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактоидные реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни.
Психические расстройства: редко — психомоторная возбудимость/тревожность; редко — спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия, галлюцинации; очень редко — психозы.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса; редко — парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия и внутричерепная АГ; периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения; очень редко — нарушение восприятия цветов.
Со стороны органов чувств и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах, глухота; очень редко — нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обморок; очень редко — васкулиты, удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ (включая астматические состояния).
Со стороны ЖКТ: редко — анорексия; иногда — гипергликемия; часто — тошнота, диарея; редко — рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспептические расстройства, метеоризм; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия; редко — нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз печени (очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — сыпь (петехиальная, макулезная, уртикарная и т.д.), зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырей; очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда — артралгии; редко — миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — нарушение функции почек; редко — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия.
Со стороны организма в целом: иногда — неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабость, лихорадка; редко — отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.
Отклонение лабораторных показателей: иногда — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови; редко — изменение показателей протромбина; очень редко — повышение уровней амилазы и липазы.
Вызванные тинидазолом. Нежелательные эффекты отмечали редко, они были легкими и проходили самостоятельно.
Со стороны нервной системы: атаксия, судороги (редко), головокружение, головная боль, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, сенсорные нарушения, вертиго, приливы.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, ощущение горечи во рту, металлический привкус во рту, анорексия, диарея, налет на языке, глоссит, стоматит, тошнота, рвота.
Со стороны системы крови и кроветворения: преходящая лейкопения.
Со стороны кожи и придатков: реакции гиперчувствительности (иногда тяжелые) в виде кожных высыпаний (петехиальных, макулезных, уртикарных), зуда, гиперемии, крапивницы и ангионевротического отека.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в темный цвет.
Нарушения общего состояния, связанные со способом применения препарата: повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

больным эпилепсией с приступами судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны ЦНС Цифран СТ следует назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелых или длительных диарей следует исключить возможность развития псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.
Инфекции половых путей. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны резистентными к фторхинолонам микроорганизмами, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и тинидазолу и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности. Ципрофлоксацин, входящий в состав Цифрана СТ, ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал Q–T. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала Q–T (например антиаритмические препараты класса Ia или III), и больным с факторами риска указанных состояний (например пролонгация Q–T в анамнезе, некорригированная гипокалиемия).
ЖКТ. Возникновение во время и после лечения тяжелой и устойчивой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например псевдомембранозного колита с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием препарата следует прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Возможны транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ или транзиторная холестатическая желтуха, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе.
Нервная система. Больным эпилепсией и пациентам с нарушениями функции ЦНС в анамнезе (например снижение судорожного порога, судороги, снижение кровообращения в сосудах головного мозга, органические повреждения мозга и инсульт) можно применять препарат только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском. В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема препарата. В редких случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием препарата следует прекратить.
Тинидазол в составе Цифрана СТ иногда вызывал различные неврологические нарушения, такие как головокружение, атаксии, периферические нейропатии, и лишь изредка — судороги. В случае появления каких-либо неврологических нарушений препарат следует отменить.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции отмечают уже после первого приема препарата. В единичных случаях могут прогрессировать анафилактические/анафилактоидные реакции, вплоть до шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях их выявляют уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием препарата следует приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение.
Костно-мышечная система. При любых признаках тендинита (например болезненная припухлость) необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином, избегать физической нагрузки.
Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) отмечали преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста или в связи с предыдущим лечением ГКС.
Кожа. Ципрофлоксацин способствует возникновению реакций фоточувствительности. Пациентам, принимающим препарат, необходимо избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию препаратом следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и другие, потому повышение концентрации этих препаратов в плазме крови может вызвать специфические побочные эффекты. Во время лечения и в течение не менее 72 ч после лечения Цифраном СТ (из-за наличия тинидазола) следует избегать употребления алкогольных напитков, учитывая возможность антабусоподобной реакции (приливы, коликообразная боль в животе, тахикардия).
В период лечения возможны изменения некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в плазме крови, в отдельных случаях — гипергликемия, кристаллурия или гематурия, изменение показателей протромбина. У больных с нарушениями функции печени и/или почек рекомендуется контролировать концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Следует избегать одновременного приема таблеток и молочных/обогащенных кальцием продуктов (например йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Препарат показан для лечения острого тонзиллита (тонзиллярной ангины).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами. Пациентам, принимающим Цифран СТ, следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от управления транспортными средствами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Цифран СТ нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Учитывая данные испытаний на животных, нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена. Тинидазол проникает в грудное молоко, где его выявляют в течение более 72 ч после применения. Женщинам не следует кормить грудью во время применения препарата и в течение 3 дней после отмены препарата.
Дети. Не применяют у детей.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует соблюдать осторожность при одновременном применении Цифрана СТ и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала Q–T.
Одновременное применение препаратов ципрофлоксацина с препаратами железа, фосфатсвязывающими полимерами (например севеламер) сукральфатом и антацидными средствами, содержащими магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью (например антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Цифран СТ следует назначать за 1–2 ч до или через 4 ч после приема указанных препаратов. Указанное ограничение не относится к классу блокаторов Н₂-рецепторов.
При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение С_max препарата в плазме крови и уменьшение AUC.
Одновременное применение Цифрана СТ и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных эффектов. В редких случаях побочные эффекты могут угрожать жизни/приводить к летальному исходу. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу.
После одновременного применения Цифрана СТ и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Комбинированное применение хинолонов в очень высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
При одновременном применении Цифрана СТ и циклоспорина в отдельных случаях отмечали повышение концентрации креатинина в плазме крови, поэтому необходим регулярный контроль этого показателя (2 раза в неделю).
При одновременном применении Цифрана СТ и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьировать в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО). Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после сочетанного применения Цифрана СТ и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно увеличение выраженности действия последнего, что проявляется гипогликемией.
Сочетанное применение Цифрана СТ и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо тщательно наблюдать.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, в результате чего сокращается период достижения C_max ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (C_max — в 7 раз, диапазон — в 4–21 раз; увеличение АUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и С_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных по взаимодействию с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ципрофлоксацин можно применять в комбинациях с азлоциллином и цефтазидином при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными β-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами, ванкомицином — при стафилококковых инфекциях, с метронидазолом, клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Урикозурические препараты (аллопуринол) способствуют замедлению элиминации ципрофлоксацина на 50% и повышению его концентрации в плазме крови.
Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP 1А2, приводит к увеличению AUC и С_max ропинирола на 60 и 84% соответственно.
Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного введения с ципрофлоксацином.
Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина гидрохлорида, умеренного ингибитора изоэнзима CYP 1А2, уменьшает клиренс лидокаина, введенного в/в, на 22%. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может отмечаться определенное взаимодействие, что может сопровождаться побочными реакциями.
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней концентрации в плазме крови клозапина и N-десметилклозапина повышены на 29 и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Исследования с участием здоровых добровольцев показали повышение С_max и AUC силденафила примерно в 2 раза после приема внутрь 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацина с силденафилом, тщательно оценивая риск и пользу.
Одновременное употребление алкоголя и применение Цифрана СТ (из-за наличия тинидазола) может вызвать антабусоподобную реакцию, поэтому его необходимо исключить.
Антикоагулянты: препараты подобной химической структуры могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов. Следует постоянно контролировать показатели протромбинового времени и учитывать возможность коррекции дозы антикоагулянта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

вследствие передозировки при пероральном применении ципрофлоксацина в некоторых случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий (промывание желудка, применение средств, вызывающих рвоту, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также контролировать состояние функции почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Специфический антидот неизвестен.
Сообщалось о несерьезных случаях передозировки у пациентов, получавших тинидазол, но они не дают полной картины о симптомах передозировки.
Специфического антидота для лечения передозировки тинидазола нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Полезным может оказаться промывание желудка. Тинидазол легко выводится путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре не выше 25 °С.