ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Цетил — полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов широкого спектра действия, применяют перорально. Препарат Цетил содержит цефуроксима аксетил, который оказывает бактерицидное действие по отношению к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая много штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.
Препарат высокоактивен относительно Staphylococcus aureus, включая пенициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Steptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus mitis, Salmonella typhi и др. Препараты частично активны относительно штаммов Proteus vulgaris, Proteus morganii и др.
Антибактериальное действие
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, кроме метициллинрезистентных штаммов), аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenza (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenza, Klebseilla pneumoniae, Moraxella catarmalis, Neissena gonorrhoeae (только штаммы, которые не продуцируют бета-лактамазы).
In vitro оказывает действие против таких организмов: Staphylococcus epidermis, Moraganella morganii, Neisseria gonorrhea (только штаммы, которые не продуцируют бета-лактамазы), Proteus mirabilis.
Цефуроксима аксетил — это ацетилоксиэтиловый эфир цефуроксима. Цефуроксим относится ко второму поколению цефалоспоринов и по сравнению с первым поколением цефалоспоринов оказывает активное действие не только относительно грамположительных, но и грамотрицательных организмов. Механизм действия цефуроксима подобен таковому всех цефалоспоринов и состоит в смешивании со связанными пенициллином протеинами на уровне бактериальной стенки клетки, проявляя таким образом бактерицидный эффект. Цефуроксима аксетил является пролекарством активного соединения цефуроксима. При пероральном приеме аксетил цефуроксима путем гидролиза превращается в цефуроксим с помощью неспецифических сложных эфиров в слизистой оболочке кишечника. Таким образом цефуроксим распространяется в организме с помощью внеклеточной жидкости. Аксетиловая часть метаболизируется до ацетальдегида и уксусной кислоты.
Фармакокинетика. При пероральном применении 30–50% цефуроксима аксетила всасывается в ЖКТ. Около 50% цефуроксима связывается с белками плазмы крови. При пероральном применении у здоровых взрослых пациентов 125 мг цефуроксима аксетила его С_max в организме отмечают на уровне 2,1 мг/мл, при приеме 250 мг — 4,1 мг/мл, 500 мг — 7,0 мг/мл; максимальный уровень концентрации в крови (Tmax ) достигается через 2–3 ч. Средний T_½ всех трех доз составляет около 1–2 ч.
Цефуроксим выводится из организма в неизмененном виде с мочой; 50% принятой дозы выводится с мочой на протяжении 12 ч. Таким образом, у пациентов со сниженной функцией почек увеличивается время нахождения препарата в плазме крови. Несмотря на это, нет потребности в специальных превентивных мерах при применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью или лиц, находящихся на диализе, или для пациентов пожилого возраста; при этом доза не должна превышать обычную дозу 1 г/сут.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.
Инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит.
Инфекции дыхательных путей: пневмония, острый бронхит и обострение хронического бронхита.
Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит и уретрит.
Инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, пиодермия, импетиго.
Гонорея, острый неосложненный гонококковый уретрит и цервицит.
Лечение ранних проявлений болезни Лайма и последующее предупреждение поздних проявлений болезни Лайма у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

обычно продолжительность лечения составляет 7 дней.
С целью лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.
Взрослые:

• большинство инфекций — 250 мг 2 раза в сутки;
• инфекции мочевыводящих путей — 125 мг 2 раза в сутки;
• инфекции дыхательных путей:
• средней степени тяжести (бронхиты) — 250 мг 2 раза в сутки;
• тяжелые инфекции дыхательных путей или подозрение на пневмонию — 500 мг 2 раза в сутки;
• пиелонефрит — 250 мг 2 раза в сутки;
• неосложненная гонорея — однократно 1 г препарата;
• болезнь Лайма у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — 500 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней.

Цефуроксим выпускают также в виде натриевой соли для парентерального применения. Это позволяет проводить последовательную терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального введения на пероральное, если для этого имеются клинические показания.
Цефуроксима аксетил эффективен в последовательном лечении при пневмонии и обострении хронического бронхита после предыдущего парентерального применения цефуроксима натрия.
Последовательная терапия.
Пневмония: 1,5 г цефуроксима 2–3 раза в сутки (в/в или в/м) в течение 48–72 ч с последующим применением Цетила по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней.
Обострение хронического бронхита: 750 мг цефуроксима 2–3 раза в сутки (в/в или в/м) в течение 48–72 ч с последующим применением Цетила по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5–7 дней.
Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определяется с учетом тяжести инфекции и состояния больного.
Дети
Обычная доза составляет 125 мг или 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная суточная доза — 250 мг).
Детям в возрасте старше 2 лет — 250 мг или 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная суточная доза — 500 мг).
Лица пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью
Специальных предостережений для этой группы больных нет. Применяют обычные дозы с максимумом до 1 г/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим цефалоспоринам, а также к вспомогательным веществам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении цефуроксима аксетила побочные реакции обычно умеренно выражены и имеют в основном обратимый характер.
Инфекции и инвазии: чрезмерный рост Candida, вагинит.
Со стороны системы крови: эозинофилия, положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда тяжелая), гемолитическая анемия.
Цефалоспорины как класс обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влиять на определение совместимости крови) и к гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая медикаментозную лихорадку, сывороточную болезнь, анафилаксию, ангионевротический отек.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, снижение слуха, судороги.
Со стороны ЖКТ: гастроэнтерологические расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе, рвоту, метеоризм, стоматит, псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ), желтуха (в основном холестатическая), гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже, эритема, крапивница, зуд, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз).
Прочие: боль в груди, дизурия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

с особой осторожностью назначают пациентам с наличием в анамнезе аллергических реакций на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
Применение цефуроксима (так же, как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное применение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например Enterococci, Clostridium difficile), что может, в свою очередь, потребовать прекращения лечения.
При применении антибиотиков широкого спектра действия может развиваться псевдомембранозный колит, поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после антибактериальной терапии.
Во время лечения цефуроксимом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша — Герксгеймера. Она возникает непосредственно из-за бактерицидного действия цефуроксима на микроорганизм, который вызывает болезнь Лайма, — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо пояснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, что проходит без лечения.
При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии цефуроксима на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 ч парентеральную терапию цефуроксимом следует продолжать. Перед началом проведения последовательной терапии следует ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению цефуроксима натрия.
Препарат с осторожностью назначают пациентам, которые проходят параллельный курс лечения сильнодействующими диуретиками, лицам с почечной недостаточностью.
Применение в период беременности и кормления грудью. Цефуроксим проникает через плаценту. Из-за недостаточного опыта применения у беременных препарат можно назначать в этот период только после тщательного анализа соотношения риск/польза (с особой осторожностью в первые месяцы беременности).
Цефуроксим в невысоких концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью на период лечения следует прекратить.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме применяют у детей в возрасте от 2 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациентов следует предупредить, что управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами необходимо с осторожностью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила и имеют свойство устранять эффект улучшенной абсорбции после приема пищи.
Как и другие антибиотики, Цетил может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Поскольку при проведении ферроцианидного теста возможен ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови и плазме крови пациентам, применяющим цефуроксима аксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазную и гексокиназную методики. Цефуроксим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.
Одновременное применение с пробеницидом увеличивает AUC на 50%. Уровень цефуроксима в плазме крови снижается с помощью диализа.
При лечении цефалоспоринами сообщалось о положительном тесте Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: при передозировке цефалоспоринами возможно раздражение головного мозга и как следствие — возможно возникновение судорог, возбуждения, а также усиление проявлений побочных реакций.
Лечение: уровень цефуроксима в плазме крови может быть снижен путем гемодиализа и перитонеального диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.