№ UA/9372/01/01 от 20.08.2015 до 20.08.2020По рецепту C

№ UA/9372/01/02 от 20.08.2015 до 20.08.2020По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Такстам — комбинация цефотаксима с ингибитором β-лактамаз сульбактамом.
Бактерицидным компонентом препарата является цефотаксим натрия — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Механизм действия обусловлен ацетилированием мембраносвязанных транспептидаз и нарушением перекрестной сшивки пептидогликанов, необходимых для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Сульбактам натрия — производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором β-лактамаз и предназначен только для парентерального применения. По химической структуре представляет собой натрия пенициллинат сульфон. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Acinetobacter и Neisseriaceae). В биохимических исследованиях с использованием бактериальных систем, которые не содержат клетки, установлено, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к β-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами подтверждена в исследованиях на резистентных штаммах, в отношении которых сульбактам имел выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому Такстам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем только цефотаксим.
Такстам активен относительно всех микроорганизмов, чувствительных к цефотаксиму. Кроме того, более эффективный (снижение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) при использовании Такстама до 4 раз по сравнению с таковым при применении обоих компонентов отдельно) в отношении следующих микроорганизмов:
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии): Acinetobacter baumanii, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa, Providencia proteus, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia;
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии): Staphylococcus aureus;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии): Bacteroides fragilis.
Клинически важно проявление активности по отношению к аэробным грамотрицательным бактериям — Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa.
Такстам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии); Acinetobacter spp., Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и β-лактамазоположительные и отрицательные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus inconstant (группа В), Providencia proteus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Serratia species, Serratia marcescens, Shigella spp.;
Примечание: много штаммов вышеуказанных организмов, устойчивых к другим антибиотикам, например к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам, чувствительны к Такстаму;
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии): Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (включая β-лактамазоположительные и отрицательные штаммы; стафилококки, устойчивые к метициллину/оксациллину, также будут резистентными к цефотаксиму натрия); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Staphylococcus epidermis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus spp., Bifidobacterium spp.; Corynebacterium spp., Propionibacterium spp.;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии): Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (исключение представляют устойчивые штаммы Clostridium difficile), Clostridium perfringes, Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bifidobacterium spp., Veillonella spp., Eubacterium spp.;
другие чувствительные бактерии: спирохета Borrelia burdorferi, шанкроид Haemophilus ducreyi;
устойчивые (аэробные грамположительные бактерии): Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (стафилококки, резистентные к метициллину/оксациллину, также будут устойчивыми к Такстаму);
устойчивые (аэробные грамотрицательные бактерии): Рseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia;
устойчивые (анаэробные грамположительные бактерии): Clostridium difficile.
Препарат неактивен относительно Chlamydia, грибов и вирусов.
При ацетилировании в организме Такстам (действующее вещество цефотаксим) образует основной метаболит — дезацетилцефотаксим, который более активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, чем цефазолин или цефокситин. Предыдущие результаты указывают, что антибактериальная активность Такстама (действующее вещество цефотаксим) и дезацетилцефотаксима в условиях in vitro действует синергически относительно цефотаксимчувствительного Staphylococcus aureus и Enterobacterіacea.
Фармакокинетика. Результаты проведенных клинических исследований по применению фиксированной комбинации цефотаксима натрия и сульбактама натрия или при использовании обоих компонентов отдельно свидетельствуют, что при применении в комбинации одновременно с сульбактамом натрия последний существенно не влияет на фармакокинетику каждого компонента.
Дозирование цефотаксима натрия и сульбактама натрия выражается в зависимости от содержания цефотаксима и сульбактама в установленной комбинации. После в/в или в/м введения фармакокинетика цефотаксима и сульбактама подобна.
Абсорбция. Однократное в/м введение препарата Такстам 500 мг или 1 г цефотаксима и 250 мг или 500 мг сульбактама у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек обусловливает пиковую концентрацию С_max в плазме крови через 30 мин и составляет приблизительно:
С_max в плазме крови цефотаксима — 11,7 мкг/мл для дозы 500 мг и 20,5 мкг/мл для дозы 1 г;
С_max в плазме крови сульбактама — 3 мкг/мл для дозы 500 мг.
Т_½ цефотаксима и сульбактама составляет 1 ч.
Через 5 мин после однократного в/в введения 500 мг Такстама, 1000 мг или 2000 мг цефотаксима и 250; 500 или 1000 мг сульбактама пиковая концентрация в плазме крови составляет:
С_max цефотаксима в сыворотке крови соответственно 38,9; 101,7 и 214,4 мкг/мл;
С_max сульбактама в сыворотке крови в дозе 1000 мг — 62,9 мкг/мл.
Т_½ цефотаксима и сульбактама неизменный.
Биодоступность сульбактама после в/в введения такая же, как после в/м.
Распределение. У взрослых после однократного в/в введения 1 г дозы цефотаксима и 0,5 г сульбактама C_max в плазме крови отмечают через 0,5 ч, составляющую 0,22 и 0,29 л/кг цефотаксима и сульбактама соответственно.
Связывание цефотаксима с белками плазмы крови составляет 13–38%, сульбактама — около 38%.
Цефотаксим ацетилируется в организме и образует два неактивных метаболита — дезацетилцефотаксимлактон (M2 и M3) и один активный — дезацетилцефотаксим.
Сульбактам, цефотаксим и дезацетилцефотаксим легко проникают в жидкости и ткани организма, но в ЦНС, при отсутствии воспалительного процесса, цефотаксим проникает мало. Такстам достигает терапевтических концентраций в СМЖ, особенно при менингите. Высокие концентрации препарата определяют в мокроте, бронхиальном секрете, перитонеальной, асцитической жидкости, почках, желчи, сердце, костях, слизистой оболочке, синусах.
Цефотаксим легко проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко попадает в незначительном количестве. В проведенных исследованиях через 2–3 ч после однократного в/в введения 1 г дозы цефотаксима микробиологическая активность в молоке составляет 0,25–0,52 мкг/мл.
При повторном применении значительных изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата Такстам не отмечено, Т_½ не изменяется, у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата в плазме крови и моче не происходит.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефотаксимом при введении препарата Такстам нет.
Метаболизм. Около 60% в/в дозы цефотаксима и 75–85% сульбактама выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 6 ч, после чего дальнейшая экскрекция с мочой незначительная.
Цефотаксим частично подвергается метаболизму в печени, причем один из метаболитов — дезацетилцефотаксим — обладает собственной бактерицидной активностью.
Выведение. Т_½ цефотаксима и сульбактама у здоровых добровольцев составляет 1–1,2 ч. Около 90% введенной дозы препарата выводится с мочой: цефотаксим — 40–60% в неизмененном виде: 20% — в виде активных метаболитов, частично выводится с желчью; сульбактам — 75–85% выводится с мочой в неизмененном виде.
У пациентов пожилого возраста. Т_½ цефотаксима и сульбактама увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет. Для снижения риска развития побочных эффектов антибактериальной терапии при нарушении функции почек у этих больных следует после проведения расчетов показателя уровня клиренса креатинина в сыворотке крови (ниже 10 мл/мин) максимальную суточную дозу препарата снизить до 2250 мг (доза цефотаксим/сульбактам на одно введение на основе единицы дозы 500 мг/250 мг каждые 8 ч).
У взрослых с нарушением функции почек объем распределения не изменяется, а Т_½ цефотаксима не превышает 2,5 ч даже при тяжелой почечной недостаточности.
У детей, грудных детей и недоношенных. Исследование по применению Такстама (комбинации цефотаксима и сульбактама) не проводили.
У детей уровень цефотаксима в плазме крови и объем распределения такие же, как и у взрослых, которые применяют препарат в такой же дозе. Т_½ цефотаксима составляет 0,75–1,5 ч. У недоношенных детей и детей грудного возраста уровень цефотаксима в плазме крови и объем распределения такие же, как и у детей более старшего возраста. Средний Т_½ цефотаксима — 1,4–6,4 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей, костей и суставов, ЦНС (включая менингит, за исключением листериозного)), септицемия, бактериемия, интраабдоминальные инфекции (включая перитонит). Профилактика развития постоперационных инфекций, особенно при операциях на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операциях.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Такстам вводят в/м или в/в. Перед применением проводят кожную пробу на чувствительность. Максимальная суточная доза цефотаксима — 12 г, сульбактама — 4 г.
Тип инфекции и способ введения для взрослых, детей (масса тела которых превышает 50 кг) и детей в возрасте старше 12 лет с нормальной функцией почек приведены в табл. 1.
Таблица 1

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией обычно вводят 1 г цефотаксима/0,5 г сульбактама в/в или в/м перед началом операции однократно, затем по необходимости через 6–12 ч после операции вводят 1 г цефотаксима/0,5 г сульбактама в/в или в/м.
Дозы для детей (1 мес–12 лет): хотя цефотаксим отдельно и сульбактам в комбинации с другими β-лактамами применяли экстенсивно у педиатрических пациентов — достаточных данных применения комбинации цефотаксим и сульбактам нет. Поэтому препарат назначают детям, если ожидаемая польза для ребенка превышает потенциальный риск. Дозы комбинации для детей могут быть рассчитаны на основе дозирования цефотаксима. Рекомендованный режим дозирования для детей приведен в табл. 2.
Таблица 2

*Детям в возрасте до 2,5 года препарат в/м не вводят.
Суточная доза не должна превышать 2 г. В случае тяжелых инфекций, например менингита, возможно повышение дозы в 2 раза.
Дозы для пациентов пожилого возраста: рекомендованная суточная доза не должна превышать 3 г цефотаксима и 1,5 г сульбактама.
Дозирование препарата для взрослых с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозы должны быть снижены следующим образом (табл. 3).
Таблица 3

Приготовление р-ров приведено в табл. 4.
Таблица 4

Для в/в инфузии препарат сначала растворяют в воде для инъекций в соотношении 750 мг/10 мл или 1500 мг/10 мл, а затем разводят 50 или 100 мл нижеуказанных растворителей: 0,9% р-р натрия хлорида; 5% р-р глюкозы; 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида; М/6 р-р лактата натрия.
Вещество растворяется полностью без остатка.
Для в/м введения растворяют 750 мг препарата в воде для инъекций или 1% р-ра лидокаина в соотношении 750 мг/3 мл или 1500 мг/5 мл. Вещество растворяется полностью. Р-р вводят глубоко в ягодичную мышцу. При применении лидокаина противопоказано в/в введение.
Инъекцию р-ра при введении цефотаксима и сульбактама через центральный венозный катетер следует проводить медленно в течение 3–5 мин из-за возможного развития угрожающих для жизни аритмий. Способ и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов, сульбактама, цефотаксима или к другим β-лактамным антибиотикам, в/м введение детям в возрасте до 2,5 года.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

после в/м или в/в инъекции широко распространенными побочными действиями были местные и аллергические реакции. Побочные действия приведены в табл. 5.
Таблица 5

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

у пациентов с нарушением функции почек, с колитом в анамнезе, а также у детей Такстам применяют под наблюдением врача. В 1-ю неделю лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой продолжительной диареей. При этом следует прекратить применение препарата и назначить адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.
Пациенты, в анамнезе которых отмечали аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При лечении препаратом дольше 10 дней необходим контроль количества форменных элементов крови.
В период применения препарата возможна положительная прямая реакция Кумбса и псевдоположительная реакция мочи на глюкозу.
Следует быть внимательным при одновременном применении петлевых диуретиков (контроль функции почек).
Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения препарата Такстам в период беременности не была изучена. Беременным препарат назначают по жизненным показаниям в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат назначают детям, если ожидаемая польза для ребенка превышает потенциальный риск. Детям в возрасте до 2,5 года препарат в/м не вводят.
Способность влиять на управление автотранспортными средствами и работу с другими механизмами. Данных нет, однако предполагается, что Такстам не должен влиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами, за исключением случаев развития побочных реакций со стороны ЦНС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Такстам, угнетая кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон), повышается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечают увеличение выраженности антикоагулянтного действия. Повышает нефротоксичность аминогликозидов.
Пробенецид замедляет выведение препарата Такстам посредством снижения канальцевой секреции последнего.
Несовместимость. Несовместим как в одном шприце, так и в одном инфузионном р-ре с другими антибиотиками, в том числе и с аминогликозидами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при применении препарата Такстам в высоких дозах существует риск развития энцефалопатии. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

флаконы с сухим порошком хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Свежеприготовленный р-р для в/в введения годен для применения на протяжении 24 ч; для в/м введения р-р годен на протяжении 12 ч в случае хранения при температуре ниже 22 °С или 5 дней в холодильнике (при температуре 5 °С).