Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, повидон (K30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;
состав оболочки: гипромеллоза (E15), титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), пропиленгликоль, тальк.

№ UA/11221/01/01 от 04.07.2016 до 04.07.2021По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Орципол — комбинированный антимикробный и противопротозойный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).
Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гидразу бактерий и подавляет синтез бактериальной ДНК; вызывает морфологические изменения в мембране и клеточной стенке бактерий, приводящие к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Имеет широкий спектр противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibriocholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E. coli и других — Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.
Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также в отношении некоторых анаэробных бактерий (в том числе Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).
Фармакокинетика. Орнидазол после перорального применения быстро всасывается.
Абсорбция. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность — 70–80%, C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч.
После перорального применения орнидазол быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 90%, C_max в плазме крови достигается в пределах 3 ч.
Распределение. Связывание ципрофлоксацина с белками крови незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови.
Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Действующее вещество проникает в СМЖ, другие жидкости организма и в ткани.
Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л.
Метаболизм. Зафиксированы небольшие концентрации следующих 4 метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацина (М₁), сульфоципрофлоксацина (М₂), оксоципрофлоксацина (М₃) и формилципрофлоксацина (М₄). Метаболиты М₁–М₃ выявляют in vitro антимикробную активность, подобную активности налидиксовой кислоты или ниже ее. М₄ в минимальном количестве является эквивалентом норфлоксацина относительно антимикробной активности in vitro.
Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны относительно Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.
Выведение. Ципрофлоксацин выделяется большей частью в неизмененном виде как почками, так и через ЖКТ.
T_½ орниазола составляет около 13 ч. После одноразового применения 85% дозы выводится на протяжении первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4% принятой дозы выделяется почками в неизмененном виде.
Дети. Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидозола у детей сходна с таковой у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата;
• заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей;
• заболевания, передающиеся половым путем.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Орципол следует применять внутрь до еды или через 2 ч после еды. Таблетки принимают целыми, не разделяя пополам и не разжевывая.
Курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Взрослые применяют по 1 таблетке 2 раза в сутки на протяжении 5 дней, затем продолжают еще 2–5 дней применять ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.
Если не назначено другое, рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые.
Инфекции мочевыводящих путей:

• острые, неосложненные — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней;
• цистит у женщин (до наступления менопаузы) — 1 таблетка однократно;
• осложненные — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекции половых органов:

• неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) — 1 таблетка однократно;
• аднексит, простатит, орхоэпидидимит — по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к препарату и клинической картиной. Лечение препаратом следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры тела.

Дети.
Суточная доза ципрофлоксацина составляет 10–20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 ч, но не более максимальной дозы 750 мг; суточная доза орнидазола составляет 20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 ч.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет). При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
Взрослые
Нарушение функции почек:

• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки);
• при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола — 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).

Нарушение функции почек и гемодиализ:

• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки);
• при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола — 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).

Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях: 1 таблетка Орципола в сутки.
Нарушение функции печени: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек и печени:

• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки);
• при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола — 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.
Дети. Применять у детей в возрасте от 15 лет. Применение ципрофлоксацина у детей и подростков нужно проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями.
Ципрофлоксацин можно применять у детей в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.
Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.
Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к производным фторхинолонов и производным нитроимидазола;
• эпилепсия, рассеянный склероз;
• поражение ЦНС со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);
• препарат не назначают пациентам с удлинением интервала Q–T, с некомпенсированной гипокалиемией, пациентам, которые одновременно принимают противоаритмические средства класса Iа (зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол);
• патологические поражения крови или другие гематологические аномалии;
• одновременное применение с тизанидином.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ципрофлоксацин
Организм в целом: кандидоз, астения, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, гипербилирубинемия, гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз: АлАТ, АсАТ, ЩФ, аномальные значения функциональных тестов печени, боль в области желудка и кишечника, боль в животе, диспептические расстройства, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, агранулоцитоз, изменение значения уровня протромбина, гемолитическая анемия, петехии (перемежающаяся геморрагия кожи), панцитопения (с угрозой для жизни), угнетение функции костного мозга (с угрозой для жизни).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезии, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус), нарушение походки, нарушение координации, мигрень, сильные судороги крупных мышц, неустойчивая походка, психоз, интракраниальная (внутричерепная) гипертензия, атаксия, вздрагивание, периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия (боль в суставах), мышечно-скелетная боль (например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), миалгия, отек суставов, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, синкопе (обморок), вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, удлинение интервала Q–T, тахикардия типа пируэт (torsades de pointes), тромбоз сосудов.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек (периферический, васкулярный, лицевой), гипергликемия, повышенная активность амилазы, липазы.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, гиперкалиемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).
Со стороны дыхательной системы: одышка (включая астматические состояния), отек гортани.
Со стороны сосудов: васкулит, синкопальное состояние.
Со стороны психики: психотические реакции и депрессия с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства, психомоторная возбудимость, спутанность сознания, дезориентация, тревожность, патологические сновидения, галлюцинации.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактический шок (опасный для жизни), анафилактоидная (анафилактическая) реакция, сывороточная болезнь.
Органы чувств: потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене препарата).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, диплопия, ахроматопсия, нарушение цветового восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикассоциированный колит (очень редко — с возможной летальностью).
Общие нарушения: отеки, лихорадка, повышенное потоотделение (гипергидроз).
Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, отклонения от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.
Также зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, снижение аппетита и уменьшение количества употребляемой пищи, гипогликемия, нарушения поведения, гиперестезия, пузырьки, псевдоопухоли мозга, острый генерализованный экзантематозный пустулез, астения, недомогание, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина K, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, АГ, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, кровотечение из уретры, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах.
Сообщалось также о таких побочных реакциях, как ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, полинейропатия, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, цилиндрурия.
Орнидазол
Побочные эффекты орнидазола дозозависимы.
Со стороны крови и лимфатической системы: проявления влияния на костный мозг и нейтропения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, тремор, ригидность мышц, нарушения координации, судороги, временная потеря сознания, признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии, возбуждение, спутанность сознания.
Со стороны ЖКТ: нарушение вкуса, тошнота, рвота, металлический привкус во рту, сухость во рту, диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: изменения печеночных функциональных проб, гепатотоксичность.
Общие нарушения: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, одышка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

ципрофлоксацин
Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции мочевого тракта. Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, кроме клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, лечение следует пересмотреть.
В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к ципрофлоксацину со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать возможную резистентность Escherichia coli к ципрофлоксацину.
Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, менее эффективны, чем длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо принимать во внимание, учитывая повышающийся уровень резистентности Escherichia coli к ципрофлоксацину.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
Антибиотикассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile. Известно о случаях антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию антибиотикассоциированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2 мес после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, следует прекратить. В зависимости от клинических данных нужно проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительны Clostridium difficile. Также может потребоваться хирургическое вмешательство.
Стрептококковые инфекции. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут развиваться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они возникают уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять у пациентов с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 ч лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Ципрофлоксацин применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать прямого солнечного света и УФ-излучения.
ЦНС. Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При развитиии судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Даже после первого приема ципрофлоксацина возможны психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.
У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сердечные расстройства. Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала Q–T (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал Q–Tc, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала Q–Tc. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействию лекарственных средств на продолжительность интервала Q–T. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), или у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T либо развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например врожденный синдром удлиненного Q–T, некорригированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).
ЖКТ. В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и устойчивой диареи (даже через несколько недель после лечения) следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), при котором требуется немедленное лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушения функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указаниям, приведенным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гипогликемия. Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия возникает у больных сахарным диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови у всех больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Гепатобилиарная система. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может отмечаться временное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим поражением печени, которые получали ципрофлоксацин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у этих пациентов, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае пациентов следует наблюдать относительно возможного появления гемолиза.
Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром P450. Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP 450 1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентрации в плазме крови, ассоциирующееся со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, пациентов, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть потребность в определении плазменных концентраций (например теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метотрексат. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Орнидазол. При применении препарата в высоких дозах и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.
У пациентов при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за уровнем лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.
Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы можно отмечать в период проведения лечения препаратом. В случае периферической нейропатии, нарушения координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить лечение.
Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое требует соответствующего лечения.
В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение T_½ и назначать дополнительные дозы орнидазола до или после гемодиализа. Концентрацию солей лития, креатинина и электролитов необходимо контролировать при применении терапии литием.
Эффективность других лекарственных средств может быть повышена или ослаблена при лечении орнидазолом.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности применение препарата противопоказано.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин запрещено применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Ципрофлоксацин. Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами из-за реакций со стороны ЦНС, поэтому способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть нарушена.
Орнидазол. При применении препарата возможны такие проявления, как сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние других средств на ципрофлоксацин
Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламера), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H₂-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин. Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (повышение C_max в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению плазменных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.
Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина K может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина K (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и C_max ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется проводить во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препараты, удлиняющие интервал Q–T. Орципол, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые удлиняют интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение C_max в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин. Показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.
Силденафил. C_max и AUC силденафила повысились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после приема внутрь 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Орципол с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Пероральные сахароснижающие средства. При одновременном назначении препарата Орципол и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дулоксетин. Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP 450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП. Исследования на животных показали, что комбинация хинолонов в очень высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. Определено транзиторное повышение уровня креатинина в плазме крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.
В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу, и поэтому совместим с алкоголем. Однако орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы.
Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.
Сочетанное применение фенобарбитала и других индукторов ферментов уменьшает период циркуляции орнидазола в плазме крови, тогда как ингибиторы ферментов (например циметидин) — увеличивают.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

ципрофлоксацин. Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.
Из-за возможного удлинения интервала Q–T целесообразно также проведение ЭКГ-мониторинга.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Орнидазол. Симптомы, которые упоминались в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, но в более выраженной форме.
Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Для выведения орнидазола из организма рекомендуется промывание желудка или гемодиализ.
В случае судорог рекомендуется введение диазепама.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C в сухом и недоступном для детей месте.