ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Офлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия группы фторхинолонов. Механизм его бактерицидного действия связан с ингибированием ДНК-гиразы, фермента, который принимает участие в синтезе молекулы ДНК, что в конечном результате приводит к нарушению процесса деления бактерий и их гибели.
Противомикробный спектр охватывает грамотрицательные и некоторые грамположительные аэробные бактерии, чувствительные к офлоксацину:
высокочувствительные: E. coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Vibrio spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Aeromonas hydraphila, Bordatella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Brucella spp., Legionella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus aureus, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., атипичные микобактерии, быстро размножающиеся, а также бактерии, продуцирующие бета-лактамазы;
умеренно чувствительные: Acinetobacter spp., Enteroсoccus spp., Streptococcus spp., (включая пневмококки), Clostridium perfeingen, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Gardnerella vaginalis, Mycobacterium tuberculosis, Ureaplasma urealyticum;
резистентные: Treponema pallidum, вирусы, простейшие, анаэробные микроорганизмы, среди которых большинство видов бактероидов; клостридии; актиномицеты; фузобактерии, энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, нокардии.
Фармакокинетика. После приема внутрь офлоксацин быстро и почти полностью всасывается (около 95%). C_max в крови достигается через 1–2 ч. С белками плазмы крови связывается около 25%. Препарат хорошо проникает в клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги) большинства органов и тканей, создает высокие концентрации в моче, желчи, слюне, мокроте, секрете предстательной железы, почках, печени, желчном пузыре, коже, легких, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
В печени (около 5%) превращается в N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацин.
Выводится в неизмененном виде главным образом с мочой (до 90%); незначительная часть выводится с желчью, калом, а также проникает в грудное молоко. Т_½ (независимо от дозы) составляет 4,5–7 ч. После однократного применения внутрь 0,2 мг в моче препарат определяется в течение 20–24 ч.
При заболеваниях печени или почек экскреция может замедляться. Повторное назначение не приводит к кумуляции.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей;
инфекции дыхательных путей;
инфекции кожи и мягких тканей;
неосложненная гонорея уретры и цервикального канала;
негонококковый уретрит и цервицит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

режим дозирования определяет врач индивидуально в зависимости от тяжести и вида инфекции. Доза для взрослых может составлять 400–800 мг/сут. Дозу препарата до 400 мг можно принять однократно, лучше утром; высокие дозы следует назначать как две отдельные. Как правило, отдельные дозы следует назначать через одинаковые интервалы. Таблетки следует запивать жидкостью; офлоксацин не следует принимать в пределах 2 ч приема антацидов, содержащих магний/алюминий, препараты сукральфата, цинка и железа могут снижать абсорбцию офлоксацина. Максимальная суточная доза — 800 мг.
Инфекции мочевых путей: 200–400 мг/сут.
Инфекции верхних мочевыводящих путей: 200–400 мг/сут, при необходимости можно повысить до 400 мг 2 раза в сутки.
Инфекции дыхательных путей: 400 мг/сут, при необходимости можно повысить до 400 мг 2 раза в сутки.
Неосложненная гонорея уретры и цервикального канала: однократно 400 мг.
Негонококковый уретрит и цервицит: 400 мг/сут в 1 или несколько приемов.
Инфекции кожи и мягких тканей: 400 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и ответа на лечение. Обычно период лечения длится 5–10 дней, за исключением неосложненной гонореи, при которой рекомендуется однократная доза. Продолжительность лечения не должна превышать 2 мес.
Дозирование при нарушении функции почек. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек дозу следует снизить. Первая доза может быть аналогична таковой у пациентов с нормальной функцией почек в соответствии с типом и тяжестью заболевания. Дальнейшую дозу необходимо снижать таким образом:

Дозирование при нарушении функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (например при циррозе печени с асцитом) выведение офлоксацина может снижаться. Поэтому не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу 400 мг офлоксацина.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, за исключением показаний по почечной и печеночной недостаточности.
Препарат следует применять за 30–60 мин до еды, запивая небольшим количеством жидкости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к офлоксацину или другим производным фторхинолонов, а также к компонентам препарата;
• поражение сухожилий фторхинолонами в анамнезе;

поражение со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговой травмы, инсульта, воспалительных заболеваний головного мозга), эпилепсия;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Офлоксацин нельзя назначать пациентам с удлиненным интервалом Q–T, с некомпенсированной гипогликемией, а также больным, принимающим антиаритмические средства класса IА или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности (обычно с кожными проявлениями), медикаментозный дерматит, зуд, сыпь; крапивница, появление волдырей, приливы, гипергидроз, гнойничковые высыпания; мультиформная эритема, сосудистая пурпура, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез; фотосенсибилизация, гиперчувствительность в форме солнечной эритемы, обесцвечивание кожи или расслоение ногтей.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (в том числе отек языка, гортани, глотки, отек/припухлость лица), анафилактический/анафилактоидный шок. Сразу после применения офлоксацина могут развиться анафилактические/анафилактоидные реакции, включая признаки анафилаксии, тахикардию, лихорадку, одышку, шок, ангионевротический отек, васкулит, в исключительных случаях может приводить к некрозу; эозинофилия. В таком случае применение препарата следует прекратить и начать альтернативную терапию.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, кратковременная артериальная гипотензия, коллапс (в случае развития тяжелой артериальной гипотензии терапию препаратом следует прекратить) желудочковая аритмия, трепетание-фибрилляция желудочков (преимущественно у больных с факторами риска удлинения интервала Q–T) на ЭКГ, удлинение интервала Q–T.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, бессонница, сонливость, беспокойство, психомоторное возбуждение, судороги, спутанность сознания, потеря сознания, ночные кошмары, замедление скорости реакций, повышение внутричерепного давления, парестезии, сенсорная или сенсомоторная нейропатия, тремор и другие экстрапирамидные симптомы, нарушение мышечной координации (нарушения равновесия, неустойчивая походка), психотические расстройства и депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, эпилептические приступы, галлюцинации.
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, гастралгия, боль или рези в животе, диарея, запор, энтероколит, иногда геморрагический энтероколит, метеоризм; дисбактериоз; псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня печеночных ферментов и уровня билирубина; холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи, почечная недостаточность с повышением уровня мочевины, креатинина; ОПН; острый интерстициальный нефрит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит; судороги мышц, миалгии, артралгии; разрыв мышц, разрыв сухожилий (в том числе ахиллова сухожилия), которые могут возникать через 48 ч после начала применения офлоксацина и могут быть билатеральными; рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения; агранулоцитоз, угнетение кроветворения в костном мозгу.
Со стороны органов чувств: раздражение глаз; вертиго; нарушение зрения, вкуса, обоняния; светобоязнь; дальтонизм; шум в ушах; потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: кашель, назофарингит; диспноэ, бронхоспазм; аллергический пневмонит, тяжелое удушье.
Нарушение метаболизма: гипогликемия или гипергликемия (у больных сахарным диабетом).
Инфекции: грибковые инфекции, кандидоз, вагинит, резистентность к патогенным микроорганизмам.
Другие: острые приступы порфирии у пациентов с порфирией, недомогание, усталость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом лечения необходимо провести тесты: посев на микрофлору и определение чувствительности к офлоксацину.
При применении офлоксацина необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Больным с нарушением функции почек и печени препарат следует назначать с осторожностью и проводить мониторинг лабораторных показателей функции печени и почек. Для пациентов с нарушением функции почек назначенную дозу офлоксацина следует корректировать, учитывая замедленное выделение.
При нарушении функции печени офлоксацин следует применять с осторожностью из-за возможности ухудшения функции печени. Для фторхинолонов сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который мог вызвать печеночную недостаточность (до летального исхода). Необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с врачом в случае появления признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и чувствительный живот.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесью крови, в течение или после лечения офлоксацином может быть симптомом псевдомембранозного колита. При подозрении на псевдомембранозный колит офлоксацин следует немедленно отменить и без промедления начать соответствующую симптоматическую анибиотикотерапию (например ванкомицином, тейкопланином или метронидазолом). При такой ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.
Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны после первого применения. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут перейти в шок, что представляет угрозу для жизни, даже после первого применения. В таком случае офлоксацин следует отменить и начать соответствующее лечение.
Пациентам, принимающим офлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (солярий) из-за возможной фотосенсибилизации. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию офлоксацином следует прекратить.
О случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии сообщалось у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая офлоксацин. При развитии нейропатии прием офлоксацина следует прекратить.
В случае возникновения тяжелой артериальной гипотензии следует прекратить применение препарата.
Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе. Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимающих фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или самодеструктивного поведения, в том числе попыток самоубийства, иногда даже после однократного введения препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить офлоксацин и провести надлежащие лечебные мероприятия. Необходимо с осторожностью применять офлоксацин у пациентов, в анамнезе которых отмечают психотические расстройства, или пациентов с психическими заболеваниями.
Удлинение интервала Q–T. При приеме фторхинолонов сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала Q–T. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, лицам пожилого возраста, с нарушением баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), синдромом врожденного или приобретенного удлинения интервала Q–T, заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Тендинит. В редких случаях при лечении хинолонами может возникнуть тендинит, обусловливающий разрыв сухожилий, включая ахиллово. Наиболее подвержены тендинитам пациенты пожилого возраста. Риск разрыва сухожилий усиливается при лечении кортикостероидами. При подозрении на тендинит или появлении первых симптомов боли или воспаления лечение офлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры (например обеспечить иммобилизацию).
Пациентам с нарушениями функции ЦНС, атеросклерозом сосудов головного мозга, психическими заболеваниями или их наличием в анамнезе офлоксацин следует назначать с осторожностью.
У пациентов с сахарным диабетом офлоксацин может вызвать потенцирование гипогликемического действия инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств (в том числе глибенкламида). У этих пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
При длительном или повторном лечении антибиотиками возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Во время лечения офлоксацином, как и другими лекарственными средствами этой группы, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться довольно быстро.
Офлоксацин не является препаратом выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или тонзиллярной ангины, вызванной β-гемолитическим стрептококком.
Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.
Пациентам с миастенией в анамнезе офлоксацин назначают с осторожностью.
Пациентам, принимающим антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме офлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска повышения показателей свертываемости крови (протромбиновое время) и/или кровотечения.
Период беременности и кормления грудью. Офлоксацин противопоказан в период беременности и кормления грудью в связи с недостаточностью опыта применения препарата. Экскреция офлоксацина в грудное молоко значительная. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить на период терапии.
Дети. Препарат не применяют у детей и подростков.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рекомендуется воздержаться от деятельности, требующей скорости психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с потенциально опасными механизмами), учитывая возможные побочные реакции со стороны нервной системы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном приеме офлоксацина с антигипертензивными средствами возможно внезапное снижение АД. В таких случаях или если офлоксацин применять во время проведения анестезии барбитуратами, необходимо мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы.
Противопоказано применять офлоксацин одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T (антиаритмические средства класса IA — хинин, прокаинамид и класса III — амиодарон, соталол; трициклические антидепрессанты, макролиды).
Одновременное применение офлоксацина с НПВП (в том числе производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинов повышает риск развития нефротоксических эффектов, снижения судорожного порога, что может привести к развитию судорог. Если возникают судороги, препарат следует отменить.
Одновременный прием офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, которые выделяются путем тубулярной секреции, может привести к повышению концентрации последних в плазме крови из-за снижения их выведения.
Поскольку одновременное применение большинства хинолонов, включая офлоксацин, ингибирует ферментативную активность цитохрома Р450, одновременный прием офлоксацина с препаратами, которые метаболизируются этой системой (циклоспорин, теофиллин, метилксантин, кофеин, варфарин), пролонгирует Т_½ указанных лекарственных средств.
Если принимать хинолоны одновременно с другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, например с теофиллином, возможно дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга, хотя считается, что офлоксацин, в отличие от других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с теофиллином.
При одновременном приеме офлоксацина и антагонистов витамина К необходимо осуществлять постоянный контроль системы свертывания крови.
Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, 2- или 3-валентным железом, мультивитаминами, содержащими цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
При одновременном применении офлоксацина с пероральными антидиабетическими средствами и инсулином возможны гипо- или гипергликемия, поэтому необходимо проводить мониторинг параметров для их компенсации. При одновременном применении с глибенкламидом возможно повышение уровня глибенкламида в плазме крови.
При применении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), повышается риск развития кристаллурии и нефротических эффектов.
Одновременное применение офлоксацина с пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом приводит к повышению концентрации офлоксацина в плазме крови.
При лабораторных исследованиях. Во время лечения офлоксацином могут отмечать ложноположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче, поэтому необходимо использовать более специфические методы.
Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и показывать ложноотрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулеза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: головокружение, возбуждение, головная боль, спутанность сознания, заторможенность, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, судороги, эрозивные повреждения слизистых оболочек, может развиться интерстициальный нефрит или увеличиться выраженность других побочных реакций.
Лечение: промывание желудка, усиленная гидратация, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия, которая должна быть направлена на коррекцию нарушений со стороны внутренних органов. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны. Необходим контроль ЭКГ из-за возможности удлинения интервала Q–T.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.