№ UA/10713/01/02 от 31.03.2016 до 31.03.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. В чувствительных микроорганизмах, связываясь с 50S-рибосомальной субъединицей, тормозит синтез белка. Основной активный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин — в условиях in vitro оказывает антимикробное действие в отношении большинства микроорганизмов подобно действию кларитромицина и в отношении некоторых патогенных штаммов микроорганизмов (H. influenzae, M. Catarrhalis, Legionella, виды Staphylococci и Streptococci), благодаря синергизму усиливает действие кларитромицина в условиях in vivo.
Кларитромицин обладает широким спектром антимикробного действия как в отношении анаэробных и аэробных микроорганизмов, так и против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter рylori. Это действие усиливается при нейтральной реакции среды. Кроме этого, кларитромицин также эффективен в отношении комплекса Mycobacterium аvium (MAC).
Противомикробный спектр
Кларитромицин оказывает противомикробное действие в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Helicobacter pylori;
• микобактерии: комплекс Mycobacterium аvium (MAC), который образуется из Mycobacterium аvium и Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum. Образование бета-лактамов не влияет на активность кларитромицина.

Примечание: большинство штаммов стафилококков, устойчивых к действию метициллина и оксациллина, также устойчивы к действию кларитромицина.

• грамположительные аэробные микроорганизмы: Listeria monocytognes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группа C, F, G), Streptococci, группы Viridans;
• грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
• грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
• другие аэробные микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается в ЖКТ и подвергается первому метаболическому распаду. Биодоступность составляет около 55%. Прием таблеток кларитромицина одновременно с пищей немного задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на степень абсорбции.
После приема внутрь C_max в плазме крови составляет 0,6 мкг/мл и достигается в течение 2 ч. Равновесное состояние достигается через 2–3 дня, при этом C_max кларитромицина составляет в среднем 1 мкг/мл при приеме 250 мг каждые 12 ч, 2–3 мкг/мл — при приеме 500 мг каждые 12 ч и 3–4 мкг/мл при приеме 500 мг каждые 8 ч. С_max основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина — достигается через 2 ч после приема внутрь 250 мг кларитромицина и составляет 0,7 мкг/мл, равновесное состояние достигается через 2–3 дня, при этом концентрация 14-гидроксикларитромицина составляет 0,6–1 мкг/мл при приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч и 500 мг кларитромицина каждые 8–12 ч соответственно.
Метаболизм и выведение. Кларитромицин обладает нелинейной дозозависимой фармакокинетикой. T_½ кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч составляет 3–4 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч увеличивается до 5–7 ч. T_½ 14-гидроксикларитромицина при приеме внутрь 250 мг каждые 12 ч составляет 5–7 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч увеличивается до 7 ч.
У здоровых добровольцев после однократного приема 250 мг 38% принятой дозы выводится из организма с мочой (18% кларитромицина), 40% (4% кларитромицина) — с калом. При приеме внутрь каждые 12 ч 250 или 500 мг кларитромицина 20–30% принятой дозы выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 12 ч. После приема внутрь 250 или 500 мг кларитромицина в моче выявляют основной метаболит — 14-гидроксикларитромицин, который составляет 10–15% принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Кларитромицин обладает способностью проникать через слизистую оболочку желудка. При применении в сочетании с ингибиторами протонного насоса концентрация кларитромицина в слизистой оболочке желудка повышается. У больных с нарушением функции печени величина равновесной концентрации кларитромицина не изменяется, но уменьшается образование 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших дозы 500 мг, значения фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью тяжести почечной недостаточности.
Кларитромицин и его основной метаболит хорошо проникают в ткани и биологические жидкости человеческого организма. В связи с высокой внутриклеточной проницаемостью концентрация антибиотика в тканях выше, чем в крови.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• ЛОР-органов: фарингит/тонзиллит (возбудитель Streptococcus pyogenes), острый максиллярный синусит (возбудитель Streptococcus pneumoniae);
• дыхательных путей: острое бактериальное осложнение хронического бронхита, пневмония;
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стрептококками;
• локализованные или диссеминированные микобактериальные инфекции;
• для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых:

Микобактериальные инфекции. Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. При отсутствии клинического или лабораторного улучшения в течение 3–4 нед доза повышается до 1000 мг 2 раза в сутки. При лечении диссеминированных инфекций, возбудителем которых является МАС (комплекс Mycobacterium avium), лечение продолжается до получения клинических или лабораторных результатов. Кларитромицин может назначаться в комплексе с другими антибактериальными лекарственными средствами. Лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций проводится под контролем врача.
Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Рекомендуемая доза — 500 мг 2 раза в сутки в соответствии с установленными схемами в составе комплексной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

кларитромицин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам группы макролидов. Кроме того, противопоказан пациентам с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, аритмия и др.), которые принимают терфенадин, и с нарушением электролитного баланса. Противопоказано одновременное применение с цизапридом, тимозидом, астемизолом, эрготамином или дигидроэрготамином.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

большинство побочных эффектов, которые возникали во время клинических исследований, легкие и преходящие. В отличие от классических макролидов, у кларитромицина отмечается тенденция к развитию побочных реакций со стороны ЖКТ. Количество больных, прекративших лечение вследствие развития побочных эффектов, менее 3%.
Чаще выявляют такие побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, диспепсия и тошнота, изменение вкусовых ощущений и временное повышение уровня печеночных ферментов; редко — нарушения функции печени, гепатоклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без. В отдельных случаях острая печеночная недостаточность приводила к летальному исходу. При одновременном применении кларитромицина и омепразола отмечается появление временного окрашенного налета на языке.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница, анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны ЦНС: чувство тревоги, головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психоз. Причинно-следственная связь не исследовалась. При применении Меристата-Сановель выявляли случаи временной потери слуха, который восстанавливался после прекращения лечения.
У больных с удлиненным интервалом Q–T прием кларитромицина в некоторых случаях может вызывать тахикардию желудочков, аритмию желудочков и желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes).
Возможно развитие глоссита, стоматита или монилиаза полости рта.
У больных с поражением иммунной системы трудно различить, чем вызваны побочные эффекты, — приемом кларитромицина или ВИЧ-инфекцией.
В отдельных случаях отмечается нарушение ощущений вкуса и запаха.
У больных, проходящих курс лечения кларитромицином, может меняться цвет зубов, который можно восстановить с помощью профессиональных зубных паст.
В отдельных случаях у больных, применяющих инсулин или другие гипогликемические препараты, развивается гипогликемия.
Результаты лабораторных исследований
Важнейшие с клинической точки зрения лабораторные изменения:
со стороны печени: повышение уровня АлАТ — <1%, АсАТ — <1%, алкалинфосфатазы — <1%, ЛДГ — <1%, общего билирубина — <1%;
со стороны системы кроветворения: уменьшение количества лейкоцитов — <1%, удлинение протромбинового времени на 1%;
со стороны почек: высокая концентрация азота мочевины в крови (BUN) — 4%, повышение концентрации креатинина в плазме крови — <1%.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при применении всех антибактериальных препаратов, в том числе и макролидов, возможно развитие псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой формы с летальным исходом. Поэтому необходимо учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, развивающейся после приема антибактериальных препаратов. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что может способствовать усилению размножения клостридий. Исследования показали, что токсин, выделяемый Clostridium difficile, служит причиной развития антибиотикассоциированного колита. После установления диагноза псевдомембранозного колита необходимо назначить соответствующее лечение. В легких случаях псевдомембранозного колита достаточно прекратить прием препарата. В случае развития средних и тяжелых форм этого заболевания предпочтение отдается введению жидкости, электролитов, белковых добавок, а также антибактериальных препаратов, клинически эффективных в отношении Clostridium difficile.
Кларитромицин выделяется в основном печенью и почками. Больным с поражениями печени и сохраненной функцией почек коррекции дозы не требуется. Однако при ОПН с поражением или без поражения печени дозу следует снизить в 2 раза или увеличить интервал между приемами препарата. Доза в таких случаях определяется индивидуально в зависимости от степени почечной недостаточности. Кларитромицин имеет перекрестную резистентность как к линкомицину, клиндамицину, так и к другим макролидам.
Применение у лиц пожилого возраста. У лиц пожилого возраста с ОПН требуется коррекция дозы, как описано выше.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Кларитромицин не применяется в период беременности и кормления грудью, за исключением тех случаев, когда невозможно провести альтернативное лечение. Некоторые исследования на животных свидетельствуют о токсическом действии кларитромицина на развитие плода. Если беременность наступила в период лечения препаратом, пациента следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Дети. Кларитромицин в форме таблеток, покрытых оболочкой, не назначают детям в возрасте до 12 лет. Детям старше 12 лет препарат назначают по схеме, как для взрослых.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Специальные исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, однако, исходя из побочных эффектов препарата, при появлении нарушений со стороны ЦНС необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и других занятий, требующих концентрации внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином отмечено умеренное, но достоверное (р<0,05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
Прием макролидов, в том числе и кларитромицина, может привести к повышению концентрации лекарственных средств, принимаемых постоянно, и метаболизм которых осуществляется с помощью системы цитохрома Р450 (например варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, ловастатин, дизопирамид, фенитоин и циклоспорин).
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом может повышаться концентрация последнего в плазме крови, что может вызвать удлинение интервала Q–T, аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию, синдром мерцания и трепетания желудочков.
У больных, которые применяют одновременно кларитромицин и пимозид, развиваются схожие симптомы. Макролиды, влияя на метаболизм терфенадина, повышают концентрацию последнего, тем самым способствуют удлинению интервала Q–T, развитию тахикардии желудочков, фибрилляции желудочков, аритмии, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes).
Похожие явления отмечают при одновременном приеме астемизола, других макролидов и кларитромицина.
При одновременном применении кларитромицина с дигоксином выявляют повышение концентрации дигоксина в плазме крови (при необходимости применения такой комбинации необходимо контролировать концентрацию дигоксина).
Несмотря на то, что клиническая ценность этих данных не установлена, было отмечено, что одновременное применение кларитромицина и ингибиторов ВИЧ-протеазы, таких как индинавир, ритонавир или саквинавир, может повышать скорость метаболизма кларитромицина.
У взрослых, инфицированных ВИЧ, одновременное применение кларитромицина и зидовудина снижает величину равновесной концентрации зидовудина. У детей этой реакции не выявлено.
Несмотря на изменение концентрации кларитромицина или омепразола, при их одновременном применении коррекции дозы не требуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

возможно развитие осложнений со стороны ЖКТ. При развитии аллергических реакций неабсорбированная часть лекарственного препарата удаляется с помощью промывания желудка. Терапия симптоматическая. Концентрация кларитромицина в плазме крови не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.