ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Лорикацин — аминогликозидный антибиотик III поколения, обладающий широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Не влияет на большинство анаэробов.
Фармакодинамика. Амикацин активно проникает через бактериальную клеточную мембрану, необратимо связывается с одним или несколькими специфическими рецепторными протеинами 30S-субъединицы бактериальной рибосомы и взаимодействует с начальным комплексом между переносчиком РНК и 30S-субъединицей. Блокируется считывание ДНК, вырабатываются функционально несостоятельные протеины, полирибосомы расщепляются и утрачивают способность синтезировать протеин. Это ведет к ускорению транспортировки аминогликозидов, увеличивается количество разрывов в бактериальных цитоплазматических мембранах, что приводит к гибели клетки. Амикацин оказывает бактерицидное действие, тогда как большинство антибиотиков, которые внедряются в протеиновый синтез, являются бактериостатическими.
Антибактериальное действие аминогликозидов в отношении разных штаммов микроорганизмов колеблется. К амикацину чувствительны грамотрицательные бактерии: Pseudomonas species, Escherichia coli, Proteus, Providencia species, Klebsiella, Enterobacter, Serratia species, Acinetobacter species. Амикацин проявляет активность при стафилококковых инфекциях и его можно применять как базисную терапию при лечении заболеваний, вызванных чувствительными к амикацину штаммами стафилококков, у пациентов с проявлениями аллергии на другие антибиотики и при смешанных стафилококково-грамотрицательных инфекциях.
Фармакокинетика. Абсорбция. Быстро всасывается после в/м введения. C_max достигается через 1 ч после введения препарата, терапевтические концентрации амикацина сохраняются на протяжении 10–12 ч. После в/в инфузионного введения концентрация препарата в плазме крови выше, чем при в/м введении, C_max достигается через 30 мин, терапевтическая концентрация амикацина сохраняется на протяжении 10–12 ч.
Распределение. Амикацин распределяется в легких, печени, миокарде, селезенке, костной ткани, плевральном и перитонеальном экссудатах, синовиальной жидкости, бронхиальном секрете, желчи. Избирательно накапливается в корковом слое почек. Амикацин проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость. Амикацин проникает через плацентарный барьер и попадает в кровь плода и амниотическую жидкость.
Выведение. T_½ — 2,2–2,5 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет <10%. Выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, создавая тем самым высокую концентрацию в моче. При нарушении выделительной функции почек элиминация амикацина замедляется, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ:

заболевания, вызванные чувствительными к амикацину возбудителями:
инфекции дыхательных путей (пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями);
инфекции ЦНС (включая менингит и вентрикулит);
внутрибрюшинные инфекции (перитонит и др.);
инфекции желчевыводящих путей;
инфекции костей и суставов;
инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированные ожоги);
бактериальная септицемия;
вторичные (осложненные) инфекции мочевыводящих путей.

ПРИМЕНЕНИЕ:

применяют Лорикацин в/м или в/в. Детям в возрасте старше 12 лет и взрослым назначают по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч на протяжении 7–10 дней. Максимальная доза для взрослых — 15 мг/кг/сут, суточную дозу распределяют на 2 введения. При тяжелом течении заболевания и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу распределяют на 3 введения. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3–7 дней при в/в введении и 7–10 дней при в/м.
Недоношенным новорожденным детям препарат назначают в начальной дозе 10 мг/кг, а потом каждые 18–24 ч по 7,5 мг/кг на протяжении 7–10 дней. Доношенным новорожденным детям и детям в возрасте до 12 лет сначала назначают 10 мг/кг, потом 7,5 мг/кг каждые 12 ч на протяжении 7–10 дней.
У больных с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить или увеличить интервалы между введениями. Дозу снижают в зависимости от уровня креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитывают путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9 (например, если уровень креатинина 2 мг, препарат назначают через каждые 18 ч).
Вводить Лорикацин путем в/в инфузии взрослым и детям необходимо на протяжении 60–90 мин (со скоростью 50 капель в 1 мин), а новорожденным детям — 1–2 ч. Концентрация р-ра Лорикацина при в/в введении не должна превышать 5 мг/мл (необходимо использовать достаточный объем жидкости для в/в инфузии). В/в инъекцию Лорикацина необходимо выполнять очень медленно (на протяжении 2–7 мин).
Правила приготовления р-ра.
Для в/в введения используют тот же р-р, что и для в/м введения, но предварительно разводят его в 200 мл 5% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида. Концентрация препарата в р-ре для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Лорикацин противопоказан при гиперчувствительности к амикацину или другим антибиотикам из группы аминогликозидов и их производных; при тяжелой почечной недостаточности и неврите слухового нерва; в период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

проявления нефротоксичности (поллакиурия, олигакиурия, полиурия, олигоурия, полидипсия, анорексия, тошнота, рвота, протеинурия, цилиндрурия, повышение уровня креатинина, остаточного азота); проявления нейротоксичности (гиперкинезы, парестезии, эпилептические приступы, звон в ушах); проявления ототоксичности (потеря или снижение слуха, шум или ощущение заложенности в ушах); проявления вестибулотоксичности (нарушение координации движений, тремор, тошнота, рвота).
Редко отмечают проявления нейромышечной блокады (угнетение дыхания, слабость) и аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка; реже — отек Квинке), изменения со стороны крови (анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения), изменения лабораторных показателей (повышение активности печеночных трансаминаз, изменения уровней билирубина, азота мочевины, креатинина, ионов кальция, магния, калия, натрия).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед применением Лорикацина необходимо выяснить у пациента наличие/отсутствие гиперчувствительности к аминогликозидам.
При миастении или паркинсонизме риск развития нейромышечной блокады во время применения Лорикацина возрастает.
При почечной недостаточности или обезвоживании повышается риск развития токсического действия, так как повышается концентрация препарата в плазме крови; рекомендуется снижение дозы Лорикацина или увеличение интервалов между введениями.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно лишь при условии угрозы для жизни. Кормление грудью в таком случае необходимо прекратить.
Дети. Лорикацин применяют с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных детей в неонатальный период, так как из-за недоразвития мочевыделительной системы элиминация аминогликозидов может уменьшаться, что приводит к проявлениям токсического действия препарата.
Пациенты пожилого возраста. Необходимо снижать дозу Лорикацина в связи со снижением функциональной активности почек и возможным уменьшением массы тела. Следует контролировать состояние функций почек (проводят анализ мочи до и во время лечения).
Необходимы периодическое проведение аудиограммы, определение функции вестибулярного аппарата. При возникновении нарушений функций почек, вестибулярного аппарата или снижении слуха необходимо снизить дозу или прекратить прием Лорикацина.
Применение Лорикацина может влиять на результаты лабораторных исследований: определение в плазме крови уровня АлАТ, АсАТ, алкалинфосфата, общего билирубина, ЛДГ, азота мочевины, креатинина, ионов кальция, магния, калия, натрия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении ≥2 аминогликозидов или одновременном применении капреомицина с амикацином возможно повышение риска развития ото- и нефротоксического действия, а также нейромышечной блокады. Также одновременное применение ≥2 аминогликозидов может привести к снижению антибактериального действия каждого из них, так как препараты конкурируют за механизм поглощения.
Бета-лактамные антибиотики (пенициллинового и цефалоспоринового ряда) могут инактивировать амикацин, поэтому их нельзя смешивать в одном флаконе для в/в введения. При одновременном применении их вводят в разные зоны мышц. При применении Лорикацина одновременно с в/в введением индометацина у недоношенных детей в неонатальный период происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсического действия.
Сочетанное применение метоксифлюрана, полимиксинов для парентерального введения и других ото- и нефротоксичных препаратов с амикацином может повышаться их ото- или нефротоксическое действие.
При применении Лорикацина одновременно с препаратами, вызывающими нейромышечную блокаду (галогеновый гидрокарбон, ингаляционные анестетики, опиоидные анальгетики, а также при переливании цитратной крови в больших объемах), происходит усиление нейромышечной блокады.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

проявляется признаками ото- и нефротоксичности. Специфического антидота нет. Лечение носит симптоматический характер. Необходимо провести промывание желудка. Пациент должен получать достаточное количество жидкости. При возникновении подозрения передозировки Лорикацина пациент должен быть проконсультирован психиатром.
Лорикацин удаляется из плазмы крови путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Нейромышечная блокада (угнетение или паралич дыхания), которая может развиться при одновременном применении ≥2 аминогликозидов, купируется применением антихолинэстеразных средств или солей кальция, при неэффективности — ИВЛ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 15–25 °C. Не замораживать!