ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство, которое относится к классу фторхинолонов и представляет собой S(–)-энантиомер рацемического лекарственного вещества офлоксацина.
Как представитель фторхинолонов, левофлоксацин обладает бактерицидным действием благодаря ингибированию ферментов класса топоизомераз-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
Предварительно NCCLS (Национальный комитет клинических и лабораторных стандартов США) рекомендует MIC ключевые точки для применения левофлоксацина, отделив при этом восприимчивых от средневосприимчивых микроорганизмов и средневосприимчивых от резистентных микроорганизмов: восприимчивые микроорганизмы ≤2 мг/л, резистентные микроорганизмы ≥8 мг/л.
Антибактериальный спектр. Выраженность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и по времени, в связи с чем при лечении тяжелых инфекций необходимо иметь информацию о резистентности локальной микрофлоры. В связи с этим приведенная ниже информация дает лишь приблизительное представление о возможной восприимчивости тех или других микроорганизмов к левофлоксацину. Здесь представлены только микроорганизмы, которые имеют клиническое значение для описанных выше показаний относительно применения препарата.
К Левобакту чувствительны такие микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-SR, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, H. pylori.
К действию препарата непостоянно чувствительны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R;
грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;
анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.
К действию препарата резистентны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин неактивен относительно спирохет.
Прочие сведения. Основным механизмом возникновения резистентности является возникновения мутации gyr-А. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Приобретенная резистентность к левофлоксацину была задокументирована в 1997 г.: S. pneumoniae — Франция, 1%, H. influenzae — редко. В связи с особенностями механизма действия препарата в большинстве случаев перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибиотиков не отмечается.
Фармакокинетика
Абсорбция. При пероральном применении левофлоксацина препарат быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ и достигает С_max через 1 ч после введения. Абсолютная биодоступность препарата составляет 100%. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–600 мг. Пища существенно не влияет на абсорбцию левофлоксацина.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. При применении 500/750 мг левофлоксацина 1 раз в сутки на протяжении длительного времени отмечается незначительная кумуляция препарата. При применении 500/750 мг левофлоксацина 2 раза в сутки отмечается умеренная, но предвиденная кумуляция препарата. Стойкая концентрация препарата в плазме крови достигается на 3-и сутки его применения.
Проникновение в ткани и жидкости организма. С_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете эпителиальных оболочек после перорального приема 500/750 мг препарата составляет 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти концентрации достигаются приблизительно через 1 ч после приема препарата.
С_max левофлоксацина в ткани легких после перорального приема 500/750 мг препарата составляет 11,3 мкг/г и достигается через 4–6 ч после приема препарата. Концентрация препарата в ткани легких последовательно превышает его концентрацию в плазме крови.
С_max левофлоксацина в жидкости, которая содержится в пузырях, составляет около 4,0 и 6,7 мкг/мл и достигается через 2–4 ч после 3 дней приема препарата в дозе 500/750 мг 1–2 раза в сутки соответственно.
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
После приема 500/750 мг левофлоксацина 1 раз в сутки на протяжении 3 дней средние концентрации препарата в ткани предстательной железы составляют 8,7; 8,2 и 2,0 мкг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; соотношение концентрации препарата в ткани предстательной железы и в плазме крови составляет в среднем 1,84.
Средние концентрации препарата в моче через 8–12 ч после однократного приема 150; 300 и 500 мг левофлоксацина составляли 44; 91 и 200 мг/л соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительном количестве, при этом метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% препарата, который экскретируется с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным веществом и не подвергается хиральной инверсии.
Элиминация. После перорального или в/в введения левофлоксацина препарат выводится относительно медленно из плазмы крови (ТЅ: 6–8 ч). Экскреция препарата происходит преимущественно почками (>85% введенной дозы).
Нет существенного различия в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих способов введения препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика левофлоксацина изменяется при снижении функции почек у пациента. Со снижением функции почек снижаются почечная элиминация и клиренс препарата, а Т_½ увеличивается, как указано в таблице:

Пациенты пожилого возраста. Существенных отличий фармакокинетики левофлоксацина у пациентов пожилого возраста не отмечали, исключая пациентов со сниженным клиренсом креатинина.
Половые отличия. Анализ применения препарата у пациентов женского и мужского пола свидетельствует о незначительных половых различиях фармакокинетики левофлоксацина. Однако доказательств клинического значения этих половых различий фармакокинетики нет.

ПОКАЗАНИЯ:

Левобакт назначают при инфекциях легкой и средней тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия/бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции;
• простатит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Левобакт в таблетках назначают 1–2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания (см. таблицу).
В соответствии с общими правилами антибиотикотерапии прием препарата необходимо продолжать на протяжении минимум 48–72 ч после нормализации температуры и устранения симптомов заболевания.
Левобакт таблетки следует глотать целыми, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. С целью регуляции дозы препарата таблетки могут быть разделены по линии разлома. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Левобакт следует принимать не позже чем за 2 ч до или не раньше чем через 2 ч после препаратов, которые содержат соли железа, антацидов, сукральфата, поскольку одновременный прием этих препаратов может снижать абсорбцию левофлоксацина.
Рекомендации относительно дозирования препарата Левобакт
Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин)

Дозирование у пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин)

¹ После сеанса гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) вводить дополнительную дозу препарата не требуется.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Изменения дозирования левофлоксацина не требуется, поскольку препарат не метаболизируется в печени и экскретируется преимущественно почками.
Дозирование для пациентов пожилого возраста: в изменении дозирования нет необходимости, кроме случаев снижения функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам или какому-либо из компонентов препарата; эпилепсия; заболевание/повреждение сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе; период беременности и кормления грудью; детский возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

К другим побочным эффектам применения фторхинолонов относятся:

• экстрапирамидные симптомы и расстройства координации;
• васкулит, вызванный реакцией гиперчувствительности;
• приступы порфирии у больных с этой патологией.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в особенно тяжелых случаях пневмококковой пневмонии терапия препаратом не может быть оптимальной. При госпитальных инфекциях, вызванных P. aeruginosa, может быть необходимым применение комбинированной терапии.
Тендинит и разрыв сухожилий. В единичных случаях возможно развитие тендинита. Наиболее частое воспаление поражает ахиллово сухожилие и может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у больных пожилого возраста и пациентов, применяющих ГКС. При подозрении на тендинит лечение препаратом необходимо прекратить и принять соответствующие меры для лечения последнего (например иммобилизация).
Заболевания, связанные с Clostridium difficile. Возникновение диареи, особенно тяжелой персистирующей и/или с примесью крови, во время или после проведения терапии препаратом, может быть симптомом заболевания, связанным с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный энтероколит. При подозрении на псевдомембранозный энтероколит, терапию препаратом необходимо немедленно прекратить и начать специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина). В подобной ситуации применение препаратов, ингибирующих перистальтику, противопоказано.
Пациенты, склонные к эпилепсии. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как другие фторхинолоны, должен с крайней осторожностью назначаться пациентам, предрасположенными к судорожным приступам. Например, пациенты с ранее существующим поражением ЦНС, которые принимают фенбуфен или подобные ему НПВП или препараты, снижающие церебральный судорожный порог, например теофиллин.
Пациенты с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентным или клинически выраженным дефицитом фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы левофлоксацин следует применять с осторожностью в связи со склонностью таких пациентов к гемолитическим реакциям.
Пациенты со снижением функции почек. Поскольку левофлоксацин преимущественно экскретируется почками, при дозировании препарата Левобакт требуется коррекция у пациентов со сниженной функцией почек.
Предотвращение фотосенсибилизации. Хотя случаи развития фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина единичные, пациентам, принимающим препарат, не рекомендуется без крайней необходимости подвергать себя влиянию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового облучения (ультрафиолетовые лампы, солярий) с целью предупреждения фотосенсибилизации.
Пациенты, которые принимают антагонисты витамина К: в связи с достоверностью ухудшения показателей свертывания крови (PT/INR) и/или развития кровотечения у пациентов, получающих препарат Левобакт в комбинации с антагонистами витамина К (например варфарин), необходимо проведение тщательного мониторинга показателей коагуляции.
Психотические реакции: у пациентов, получавших фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, отмечены психотические реакции. В единичных случаях подобные реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и поведения уже после приема первой дозы препарата. При появлении подобных реакций необходимо прекратить терапию левофлоксацином и принять соответствующие меры. Левофлоксацин нужно с осторожностью применять пациентам с психическими заболеваниями.
Применение в период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием исследований применения препарата в период беременности и кормления грудью, а также вследствие риска поражения фторхинолонами хрящевой ткани, особенно опасного для растущего организма, что подтверждено экспериментально, применение препарата в этот период противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работу с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата (например головокружение, сонливость, нарушение зрения) могут отрицательно отразиться на способности пациента к концентрации внимания и быстроте реакции, что в свою очередь, может быть опасным при управлении автомобилем или работе с различными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

соли железа, магний или алюминий, содержащиеся в антацидных препаратах. При одновременном применении левофлоксацина с препаратами, содержащими соли железа, магний- или алюминийсодержащими антацидными препаратами, его абсорбция может существенно снижаться. В связи с этим вышеупомянутые препараты не следует применять позже чем за 2 ч до приема таблеток препарата Левобакт и раньше чем через 2 ч после его приема. Левобакт не взаимодействует с карбонатом кальция.
Сукральфат. Биодоступность таблеток препарата существенно снижается при одновременном применении последнего с сукральфатом. Если существует необходимость сопутствующей терапии, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема препарата Левобакт.
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. При одновременном применении фторхинолонов и теофиллина, НПВП и других средств, снижающих церебральный судорожный порог, возможно значительное снижение последнего. Концентрация левофлоксацина при одновременном применении его с фенбуфеном на 13% превышает таковую при изолированном применении препарата.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин являются причиной статистически достоверного влияния на элиминацию левофлоксацина. Клиренс левофлоксацина снижается на 24% под действием циметидина и на 34% под действием пробенецида. Это связано со способностью обоих препаратов блокировать тубулярную секрецию левофлоксацина в нефронах почек. Левофлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на тубулярную секрецию нефронов почек (например пробенецид и циметидин), особенно у пациентов со снижением функции почек.
Циклоспорин. При одновременном применении левофлоксацина и циклоспорина Т_½ последнего увеличивается на 33%.
Антагонисты витамина К. В связи с достоверным ухудшением показателей свертывания крови (PT/INR) и/или развития кровотечения у пациентов, которые принимают препарат Левобакт в комбинации с антагонистами витамина К (например варфарин), этим пациентам необходимо проведение тщательного мониторинга показателей коагуляции.
Был проведен ряд клинических фармакологических исследований с целью изучения возможных фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и препаратами, которые чаще всего назначают в клинике. Фармакокинетика левофлоксацина не менялась в какой-либо клинически значимой степени при одновременном применении с такими препаратами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

наиболее тяжелыми симптомами острой передозировки являются симптомы со стороны ЦНС, такие как дезориентация, головокружение, потеря/спутанность сознания, эпилептические приступы, удлинение интервала Q–T на ЭКГ и реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и эрозии слизистых оболочек.
В случае передозировки необходимо принять соответствующие терапевтические меры. В связи с достоверностью пролонгации интервала Q–T необходимо проводить постоянный ЭКГ-мониторинг. Для защиты слизистых оболочек назначают антацидные препараты.
Применение гемодиализа, перитонеального диализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа с целью выведения из организма левофлоксацина неэффективно. Специфического антидота не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте.