ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Докцеф (цефподоксима проксетил) — β-лактамный антибиотик III поколения для перорального применения. Бактерицидный эффект обусловлен угнетением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Для препарата отмечена бактерицидная активность in vitro ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам.
Чувствительные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы A (S. pyogenes), В (S. agalectiae), C, F, G, а также S. mitis, S. Sanguis, S. Salivarius и Corynebacterium diphtheriae;
Чувствительные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу штаммы), Neisseria meningiditis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella Spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis.
Докцеф умеренно активен относительно метициллинчувствительных стафилококков и штаммов, которые продуцируют и не продуцируют пенициллиназу (S. аureus и S. epidermidis).
К цефподоксиму, как и к другим цефалоспоринам, резистентны энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки (S. аureus и S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика. Действующее вещество Докцефа всасывается в тонкой кишке и гидролизуется до активного метаболита цефподоксима. C_max в плазме крови отмечается через 2–4 ч после приема однократной дозы и составляет 1,2 и 2,5 мг/л для доз 100 и 200 мг соответственно.
Связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами — 40%), связь по ненасыщенному типу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефподоксима относительно большинства возбудителей может быть достигнута в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, межклеточной жидкости и тканях предстательной железы.
Концентрация цефподоксима высокая. В пределах 12 ч после приема однократной дозы достигается МИК₉₀ относительно большинства возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей. Выводится преимущественно с мочой, Т_½ составляет около 2,4 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции, вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:

• ЛОР-органов (включая острый средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит); для лечения при тонзиллите и фарингите Докцеф назначают в случае хронической или рецидивирующей инфекции, а также при известной или подозреваемой резистентности возбудителя к широкоприменяемым антибиотикам;
• дыхательных путей (включая острый бронхит или бронхиолит, осложненный бактериальной суперинфекцией, рецидивы или обострения хронического бронхита, бактериальную пневмонию);
• неосложненные инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (включая острый цистит и пиелонефрит);
• кожи и мягких тканей (абсцесс, целлюлит, инфицированные раны, фурункул, фолликулит, паронихия, карбункул и язва);
• неосложненный гонококковый уретрит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки принимают внутрь во время еды для усиления абсорбции. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в изменении дозы у лиц пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени. Нет необходимости в изменении дозы для больных с печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушением функции почек, если клиренс креатинина >40 мл/мин.

Оральная суспензия
Препарат предназначен для применения в педиатрии. Приготовленную суспензию принимают внутрь во время еды для усиления абсорбции.
Для приготовления суспензии необходимо перевернуть и встряхнуть флакон; открыть флакон, сильнее нажав и одновременно провернув крышку; удалить защитную пленку; наполнить мерный колпачок прокипяченой охлажденной водой до метки 27 мл; влить содержимое колпачка во флакон и взболтать, чтобы на стенках флакона не оставалось порошка; снова наполнить мерный колпачок кипяченой водой до метки 27 мл и влить содержимое колпачка во флакон и взболтать до образования однородной суспензии. После каждого применения флакон необходимо плотно закрывать. Суспензию необходимо применять с помощью поршневой пипетки.
Детям в возрасте старше 6 мес и до 12 лет назначают в дозе 8 мг/кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза — 400 мг), которую принимают в 2 приема с интервалом 12 ч (максимальная однократная доза — 200 мг). Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.
Нарушение функции печени. Нет необходимости в изменении дозы для детей с печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек

Больным, находящимся на гемодиализе, назначают рассчитанную в зависимости от массы тела однократную дозу после каждого сеанса диализа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Для оральной суспензии также: детский возраст до 5 мес, фенилкетонурия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применяют следующую классификацию частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: редко — суперинфекция, вызванная некоторыми грибами рода Candida, нечувствительными к цефподоксиму: очень редко — колит, связанный с применением антибиотиков.
Со стороны системы крови: редко — эозинофилия; очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, снижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Метаболические нарушения: редко — обезвоживание, подагра, периферический отек, увеличение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия.
Со стороны нервной системы: нечасто — цефалгия; редко — вертиго; очень редко — головокружение, бессонница, сонливость, невроз, раздражительность, нервозность, непривычные/кошмарные сновидения, ухудшение зрения, спутанность сознания, парестезия.
Со стороны дыхательной системы: редко — астма, кашель, носовое кровотечение, ринит, свистящее дыхание, бронхит, удушье, плевральный выпот, пневмония, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — диарея; нечасто — боль в животе, тошнота; редко — ощущение жажды, тенезмы, вздутие живота, рвота, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, запор, кандидозный стоматит, анорексия, отрыжка, гастрит, язвы в ротовой полости, псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестатическое поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — высыпания, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, макулезные высыпания, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикулезные высыпания, солнечная эритема, пурпура, буллезные реакции (включая синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны мочеполовой системы: редко — гематурия, инфекции мочевых путей, метроррагия, дизурия, частое мочеиспускание, протеинурия, вагинальный кандидоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — застойная сердечная недостаточность, мигрень, ускоренное сердцебиение, вазодилатация, гематома, АГ или артериальная гипотензия.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз, шум в ушах.
Общие нарушения: редко — дискомфорт, утомляемость, астения, медикаментозная лихорадка, боль в груди (боль может иррадиировать в поясницу), лихорадка, генерализованная боль, изменения при микробиологическом исследовании, кандидоз, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.
Лабораторные показатели: редко — повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня ЩФ, билирубина, мочевины и креатинина, псевдоположительная реакция Кумбса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

у ≈5–10% больных с аллергией на пенициллин отмечают перекрестную реакцию на цефалоспорины, поэтому перед назначением цефалоспоринов необходимо выяснить возможное наличие у пациента аллергии на пенициллин и обеспечить строгий медицинский контроль с первого дня применения Докцефа.
Пациентам с аллергией на другие цефалоспорины следует помнить о возможности перекрестной аллергии на цефподоксим. Докцеф не следует назначать больным с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности к цефалоспоринам. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия) на β-лактамные антибиотики могут быть тяжелыми, иногда — летальными. При появлении первых признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата.
Докцеф не следует применять при терапии у пациентов с атипичной пневмонией, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.
Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корригировать режим дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина (рекомендуемые дозы приведены в таблице). Применение Докцефа в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, фуросемид) может ухудшить функцию почек. На протяжении лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Возможны побочные реакции, в том числе со стороны пищеварительного тракта (например тошнота, рвота, боль в животе). Антибиотики всегда следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом.
При лечении Докцефом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение баланса микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, колита, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. Данные побочные реакции, которые могут возникать чаще всего у пациентов, получавших лечение цефподоксимом в высоких дозах на протяжении длительного времени, следует рассматривать как потенциально тяжелые.
Необходимо провести исследование на наличие Clostridium difficile. При подозрении на колит следует немедленно приостановить применение Докцефа. Необходимо подтвердить диагноз сигма- и ректоскопией и в случае клинической необходимости назначить другой антибиотик (ванкомицин). Следует избегать применения препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Как и для других β-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении Докцефа возможно развитие нейтропении, очень редко — агранулоцитоза. Необходимо проводить контроль показателей крови, при нейтропении терапию приостанавливают.
У некоторых лиц во время лечения возможен положительный прямой тест Кумбса. Возможно снижение уровня гемоглобина, очень редко — случаи гемолитической анемии.
Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Хорошо контролируемые исследования относительно применения цефподоксима у беременных не проводили, поэтому Докцеф можно применять у этой категории пациентов только в случае обоснованной необходимости.
Цефподоксим проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости его применения следует прекратить кормление грудью.
Дети. Докцеф таблетки назначают детям в возрасте старше 12 лет. Детям в возрасте от 6 мес до 12 лет рекомендуется применять Докцеф в форме оральной суспензии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении цефподоксима может возникать головокружение, которое может влиять на способность к управлению транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

препараты, которые блокируют гистаминовые Н₂-рецепторы и антацидные средства, снижают биодоступность препарата. Одновременное применение препарата с петлевыми диуретиками может повысить нефротоксичность. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек, если Докцеф назначают одновременно с препаратами, проявляющими нефротоксичный эффект. Пробенецид задерживает выведение цефподоксима, поэтому уровни цефподоксима в плазме крови повышаются.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможно возникновение энцефалопатии. Энцефалопатия, как правило, обратима при низких уровнях цефподоксима в плазме крови.
Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ. Терапия симптоматическая.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Готовую суспензию хранить в течение 14 дней в холодильнике.