№  UA/7657/01/01 от 13.01.2020По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Полимик является комбинированным препаратом, который объединяет два лекарственных средства: антибактериальное средство группы фторхинолонов — офлоксацин и противопротозойное и антибактериальное средство, производное 5-нитроимидазола, — орнидазол.
Механизм действия офлоксацина. Офлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV), нарушает процесс суперспирализации и сшивания разрывов ДНК, подавляет деление клеток, вызывает структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов.
Офлоксацин имеет широкий спектр действия против таких видов микроорганизмов, как:
аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Ps. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitides, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis;
аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp. (особенно бета-гемолитические);
умеренно чувствительные к офлоксацину: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Legionella spp., Serratia spp., Bacteriodes spp., Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealiticum, Bruccella spp., M. tuberculosis.
К препарату нечувствительны анаэробные бактерии (кроме В. urealiticus), Тrероnеmа раllidum, вирусы, грибы и простейшие.
Механизм действия орнидазола. Орнидазол — ДНК-тропный препарат с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы, способные восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферредоксинов с нитросоединениями. После проникновения препарата в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитромидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, продукты метаболизма препарата обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков.
Фармакокинетика. Не исследовалась.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение смешанных инфекций, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (микроорганизмами и простейшими):

• заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей;
• заболевания, передающиеся половым путем.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Полимик следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой. Разрешается принимать препарат как до, так и после еды.
Доза и длительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Доза для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем терапию продолжают еще 2–5 дней таблетками офлоксацина. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к офлоксацину, орнидазолу, другим производным фторхинолонов, производным нитроимидазола или другим компонентам препарата;
• эпилепсия, рассеянный склероз;
• поражения ЦНС со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговой травмы, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• разрывы сухожилий после применения фторхинолонов в анамнезе;
• тендинит в анамнезе;
• удлинение интервала Q–T;
• некомпенсированная гипокалиемия;
• одновременное применение антиаритмических средств класса IА (зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), антидепрессантов, макролидов;
• патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, включая крапивницу, сыпь в виде волдырей, гнойничковые высыпания, мультиформная эритема, сосудистая пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез; гипергидроз; фотосенсибилизация, гиперчувствительность в форме солнечной эритемы; обесцвечивание кожи; расслоение ногтей.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая проявления кожных аллергических реакций и анафилактические/анафилактоидные реакции; шок, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек (в том числе отек языка, гортани, глотки, отек/припухлость лица) синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла; медикаментозный дерматит, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к некрозу; пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы; артериальная гипотензия, коллапс; тахикардия, желудочковая аритмия, аритмия по типу torsades de pointes, трепетание/фибрилляция желудочков (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска удлинения интервала Q–T), удлинение интервала Q–T; тромбоз сосудов головного мозга, отек легких.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение кроветворения в костном мозгу, дискразия крови по типу медуллярной аплазии, петехии, экхимозы/кровоподтеки, удлинение протромбинового времени, тромбоцитопеническая пурпура, проявления влияния на костномозговое кроветворение.
Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, одышка, бронхоспазм, тяжелое удушье, стридор, назофарингит, фарингит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (вертиго, головокружение), спутанность сознания, временная потеря сознания; нарушение сна (бессонница или сонливость), кошмарные сновидения; беспокойство, психомоторное возбуждение; замедление скорости реакций; повышение внутричерепного давления, ригидность, судороги, парестезии, сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение периферической чувствительности; экстрапирамидные нарушения, включая тремор, нарушение мышечной координации (нарушения равновесия, неустойчивая походка); обострение миастении гравис; дисфазия.
Со стороны психики: психические расстройства, тревожные состояния, депрессия с саморазрушающим поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, эпилептические припадки, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: раздражение глаз, нарушение зрения, светобоязнь, дальтонизм; нарушение вкуса; нарушение обоняния; нарушения слуха, включая шум в ушах или потерю слуха.
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия (потеря аппетита), изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), включая металлический привкус во рту, сухость во рту, болезненность слизистой оболочки рта, повышение слюноотделения; диспепсия, тошнота, рвота, изжога, гастралгия (боль в животе), боль или резь в животе, диарея, частый жидкий стул, желудочно-кишечный дистресс, запор, энтероколит, иногда — геморрагический энтероколит, метеоризм, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: проявления гепатотоксичности, включая изменение печеночных проб, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая задержку мочи, анурию, полиурию, гематурию; почечная недостаточность; ОПН, образование конкрементов в почках, острый интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивных органов: зуд гениталий у женщин, вагинит, вагинальный кандидоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрыв мышц, разрыв связок, разрыв сухожилий (в том числе ахиллова сухожилия), судороги, миалгия, артралгия; рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость.
Нарушение метаболизма: гипогликемия или гипергликемия (у больных сахарным диабетом).
Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, резистентность к патогенным микроорганизмам, пролиферация других резистентных микроорганизмов.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы), повышение уровня билирубина, ХС, ТГ, калия, чрезмерное повышение или снижение уровня глюкозы, увеличение протромбинового времени; повышение уровня мочевины, креатинина.
Другие: острые приступы порфирии у пациентов с порфирией, утомляемость, недомогание, боль в груди, жар, боль в носу, слабость, лихорадка, икота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

особенности применения, связанные с офлоксацином
Перед началом лечения необходимо провести тесты: посев на микрофлору и определение чувствительности к офлоксацину.
Нарушение функции ЦНС и периферической нервной системы. Препарат следует принимать с осторожностью больным с нарушениями со стороны ЦНС, что приводит к снижению судорожного порога (эпилепсии).
Если возникают приступы судорог, препарат необходимо отменить.
Усиление нарушений со стороны ЦНС или периферической нервной системы может отмечаться в период проведения лечения. В случае периферической нейропатии, нарушения координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить лечение.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с атеросклерозом сосудов головного мозга.
Нарушение функции почек. При применении препарата Полимик необходимо поддерживать адекватную гидратацию (пациенты должны употреблять достаточное количество воды) для предупреждения кристаллурии.
Больным с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью (не следует превышать среднесуточную дозу) и необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек назначенную дозу офлоксацина необходимо корригировать, учитывая замедленное выделение.
Гемодиализ. В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение T_½ и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа.
Нарушение функции печени. Больным с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью (из-за возможности ухудшения функции печени) и необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции печени. На фоне лечения фторхинолонами возможно развитие фульминантного гепатита, печеночной недостаточности (включая летальные исходы). Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Больным с тяжелыми поражениями печени (цирроз) не следует превышать среднесуточную дозу.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесью крови, в течение или после лечения препаратом Полимик может быть симптомом псевдомембранозного колита.
При подозрении на псевдомембранозный колит препарат Полимик следует немедленно отменить и без задержки начать соответствующую симптоматическую антибиотикотерапию (например ванкомицином, тейкопланином или метронидазолом). При такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Тендинит. В случае возникновения такой побочной реакции, как тендинит, необходима консультация ортопеда для решения вопроса о продолжении лечения.
Фторхинолоны, включая офлоксацин, повышают риск тендинита и разрыва сухожилия в любом возрасте. Это побочное действие чаще всего касается ахиллова сухожилия, разрыв которого может требовать хирургического вмешательства. Отдаленный риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов в возрасте от 60 лет, принимающих кортикостероидные препараты, и у пациентов после трансплантации почек, сердца и легких. Кроме возраста и приема кортикостероидов, существуют факторы, которые независимо повышают риск разрыва сухожилия: энергичная физическая активность, почечная недостаточность и предыдущее поражение сухожилия, такое как ревматоидный артрит.
Удлинение интервала Q–T. Некоторые хинолины, включая офлоксацин, могут удлинять интервал Q–T на ЭКГ и вызывать единичные случаи аритмии. Не назначать препарат с известным удлинением интервала Q–T, а именно: пациентам пожилого возраста; при некорректированном нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), при врожденном синдроме удлиненного интервала Q–T; при приобретенном удлинении интервала Q–T; при заболеваниях сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
При применении препарата в высоких дозах и в случае лечения на протяжении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.
Со стороны крови. При наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль содержания лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.
Антагонисты витамина К. Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, получающих фторхинолоны в комбинации с антагонистами витамина К (например варфарин), при одновременном применении лекарственных средств этих двух групп следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гиперчувствительность к фторхинолонам. Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны после первого применения. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут перейти в шок, который представляет угрозу жизни, даже после первого применения. В таком случае препарат Полимик следует отменить и начать соответствующее лечение.
Фотосенсибилизация. Пациентам, принимающим препарат Полимик, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (солярий) из-за возможной фотосенсибилизации. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию препаратом Полимик следует прекратить.
Артериальная гипотензия. В случае тяжелой артериальной гипотензии следует прекратить применение препарата Полимик.
Пациенты с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе. Возможно возникновение психотических реакций, которые могут прогрессировать до суицидальных мыслей, саморазрушающего поведения, в том числе попыток самоубийства, иногда даже после однократного приема препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить препарат и провести надлежащие лечебные мероприятия. Следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых есть психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.
Сахарный диабет. При применении хинолонов возможно развитие гипогликемии, обычно у больных сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например глибенкламидом) или инсулином. У таких больных рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Развитие вторичной инфекции. При длительном или повторном лечении антибиотиками возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При возникновении вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое требует соответствующего лечения.
Резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa. В ходе лечения препаратом Полимик, как и другими лекарственными средствами группы фторхинолонов, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться достаточно быстро.
Пневмония, вызванная пневмококками или микоплазмами, тонзиллярная ангина, вызванная β-гемолитическим стрептококком. Препарат Полимик не является препаратом выбора для лечения пациентов с этими заболеваниями.
Препараты, содержащие магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат. Не рекомендуется принимать препарат Полимик в течение 4 ч после приема препаратов, содержащих магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.
Употребление алкоголя. В ходе лечения препаратом Полимик не следует употреблять алкогольные напитки.
Миастения гравис. Следует с осторожностью применять препарат Полимик у пациентов, в анамнезе которых есть миастения гравис.
За исключением очень редких случаев (например отдельные нарушения обоняния, вкуса и слуха), все побочные эффекты препарата исчезают после его отмены.
В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, аллергических реакций, которые могут возникнуть сразу после первого приема, препарат необходимо отменить.
Терапия литием. Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать в ходе применения терапии литием.
Эффект других лекарственных средств может быть усилен или ослаблен в ходе лечения препаратом Полимик.
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Назначать Полимик таким пациентам следует с осторожностью.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит азокраситель желтый солнечный закат FCF (E110), который может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить на период терапии.
Дети. Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата Полимик может нарушаться скорость психомоторных реакций, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

взаимодействия, связанные с офлоксацином. При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами возможно резкое снижение АД. В таких случаях или если офлоксацин применяют для проведения анестезии барбитуратами, необходимо проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы.
Противопоказано применять офлоксацин одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T (антиаритмические средства класса IA — хинин, прокаинамид и класса III — амиодарон, соталол; трициклические антидепрессанты, макролиды).
Одновременное применение офлоксацина с НПВП (в том числе производными пропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинов повышает риск развития нефротоксических эффектов, снижения судорожного порога, что может привести к развитию судорог. Если возникнут судороги, препарат следует отменить.
НПВП могут усиливать стимулирующий эффект препарата на ЦНС.
Одновременное применение офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, которые выделяются путем канальцевой секреции, может привести к повышению концентрации последних в плазме крови из-за снижения их выведения.
Поскольку одновременное применение большинства хинолонов, включая офлоксацин, ингибирует ферментативную активность цитохрома Р450, сочетанное применение офлоксацина с препаратами, которые метаболизируются этой системой (циклоспорин, теофиллин, метилксантин, кофеин, варфарин), пролонгирует T_½ указанных лекарственных средств.
Равновесная концентрация теофиллина в плазме крови, T_½ и риск теофиллинзависимых нежелательных реакций могут повышаться при сочетанном применении с препаратом Полимик. Уровень теофиллина вплазме крови необходимо тщательно проверять и дозирование теофиллина корректировать в случае необходимости при одновременном применении с препаратом Полимик. Нежелательные реакции (включая приступы) могут возникать при повышении уровня теофиллина в плазме крови или без него.
Если Полимик применяют вместе с варфарином или его производными, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или проводить соответствующий коагуляционный тест.
Если применять хинолоны одновременно с другими лекарственными средствами, которые снижают порог судорожной готовности, например с теофиллином, может возникать дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга, хотя считается, что офлоксацин, в отличие от некоторых других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с теофиллином.
При одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина К необходимо осуществлять постоянный контроль свертывающей системы крови.
Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с двухвалентным или трехвалентным железом, с мультивитаминами, содержащими цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 4 ч.
При одновременном применении офлоксацина с пероральными противодиабетическими средствами и инсулином возможна гипогликемия или гипергликемия, поэтому необходимо проводить мониторинг параметров для их компенсации. При одновременном применении с глибенкламидом возможно повышение уровня глибенкламида в плазме крови.
При применении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), повышается риск кристаллурии и нефротических эффектов.
Одновременное применение офлоксацина с пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом приводит к повышению концентрации офлоксацина в плазме крови и повышению риска его токсического действия.
Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и показывать ложноотрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулеза.
Во время лабораторных исследований. В течение лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче. Поэтому необходимо использовать специфические методы.
Взаимодействия, связанные с орнидазолом. В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу, однако Полимик не следует применять одновременно с алкоголем. Орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что может повысить риск кровоизлияния, поэтому требует соответствующей коррекции их дозы.
Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.
Сочетанное применение фенобарбитала и других индукторов ферментов сокращает период циркуляции орнидазола в плазме крови, в то время как ингибиторов ферментов (например циметидин) — увеличивает.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: головокружение, возбуждение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, заторможенность, боль в животе, дезориентация, диарея, тошнота, рвота, судороги, эрозивные повреждения слизистых оболочек, может развиться интерстициальный нефрит или усиление проявлений других побочных реакций.
Лечение: промывание желудка, усиленная гидратация, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия, которая должна быть направлена на коррекцию нарушений со стороны внутренних органов. Следует назначить энтеросорбенты, магния сульфат, антациды для защиты слизистой оболочки желудка. Специфический антидот неизвестен. Необходим контроль ЭКГ из-за возможности удлинения интервала Q–T. Гемодиализ и перитонеальный диализ несколько снижают концентрацию препарата в крови. При появлении судорог показан диазепам.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.