№ UA/11163/01/01 от 04.11.2015По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов c S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. В качестве антибактериального препарата группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения С_max в плазме крови или AUC и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК).
Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов; и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении пациентов с тяжелыми инфекциями. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту в случае, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Сhlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus сoagulase spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. аeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика
Абсорбция. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.
После в/в введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В СМЖ левофлоксацин проникает плохо.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном применении практически отсутствует.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выводится с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хоральной структуры.
Выведение. После перорального и в/в применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т_½ составляет 6–8 ч). Выделение происходит обычно почками (>85% введенной дозы).
Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.
Линейность. Левофлоксацин характеризуется линейной фармакокинетикой в диапазоне доз 50–600 мг.
Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а Т_½ увеличивается, как представлено в таблице ниже:

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные отличия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

ПОКАЗАНИЯ:

бактериальные воспалительные процессы у взрослых, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину: пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Флоксиум следует применять немедленно (на протяжении 3 ч) после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется.
При комнатном освещении р-р для в/в введения можно хранить в течение максимум 3 сут без защиты от света.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Доза зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек при клиренсе креатинина >50 мл/мин обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

*В зависимости от клинического состояния пациента, через несколько дней (как правило, через 2–4 дня) возможен переход от в/в введения на пероральный прием аналогичной дозы.
Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, у больных со сниженной функцией почек дозу следует снизить.
Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина <50 мл/мин:

*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не снижена, нет необходимости в коррекции дозы.
Флоксиум вводят медленно в/в путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона препарата Флоксиум (100 мл р-ра для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
Смешивание с другими р-рами для инфузий. Левофлоксацин совместим с такими р-рами для инфузий: 0,9 р-р хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% глюкоза в р-ре Рингера, многокомпонентные р-ры для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Флоксиум по крайней мере на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела и получения отрицательных микробиологических тестов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм/одышка, диспноэ, анафилактический шок, тяжелые буллезные высыпания, повышенная чувствительность (гиперчувствительность), ангионевротический отек.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, лейкоцитопластический васкулит, кожно-слизистые реакции.
Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: тошнота, диарея; анорексия, рвота, абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесью крови, что в отдельных случаях может указывать на развитие энтероколита, включая псевдомембранозный колит; гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; панкреатит; стоматит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезия, тремор, спутанность сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, беспокойство; гипестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая склонность к суициду.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; пролонгация Q–T-интервала, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия по типу torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T), васкулит, коллапс.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия); разрыв связок, мышц, разрыв сухожилия (например ахиллова) — этот нежелательный эффект может наблюдаться в пределах 48 ч от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног; мышечная слабость, особенно опасна для пациентов со злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит.
Со стороны печени: повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП); повышение уровня билирубина; реакции со стороны печени, такие как гепатит, сообщалось о случаях желтухи и о тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.
Со стороны почек: повышение уровня креатинина в плазме крови; ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения; нейтропения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения; гипергликемия, гипогликемическая кома; признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей, психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояние страха, ночной бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств: зрительные и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятия запахов, затуманивание зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния.
Местные реакции: изменения в месте введения, включая покраснение, боль.
Другие: флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка.
Инфекции и инвазии: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Другими побочными эффектами, которые ассоциируются с введением фторхинолонов, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства со стороны мышц, нарушение координации движений, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.
Почечная недостаточность, гепатобилиарные нарушения. Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.
В случае развития побочных эффектов, особенно реакций со стороны ЦНС и аллергических реакций, которые могут возникать после первого же приема препарата, применение левофлоксацина необходимо прекратить.
Пациенты со склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.
Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.
Профилактика фотосенсибилизации. Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.
С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного УФ-излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина и в течение 48 ч после прекращения применения левофлоксацина.
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. аeruginosa, и при тяжелой пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения р-ра для инфузий — не менее 30 мин для дозы 250 мг и 60 мин — для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии возможны тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (S-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий. В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у лиц пожилого возраста и у пациентов, применяющих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита до начала лечения должны проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, терапию препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например путем иммобилизации).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови, во время или после лечения может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеются подозрение на псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например ванкомицином). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Одновременное лечение фенбуфеном и подобными НПВП или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожности. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при применении хинолоновых антибактериальных препаратов. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
Психотические реакции. У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось появление психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению — иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина.
При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.
В случае, если у пациента возникают психотические реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести соответствующие мероприятия. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психомоторными расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезный реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина К (варфарин) из-за риска повышения показателей свертываемости крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.
Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.
Гипогликемия. Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например глибенкламидом) или инсулином. Поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
• одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q–T (в том числе антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• нескорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст пациента;
• заболевание сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Без внешней упаковки препарат хранить 3 сут при комнатном освещении.
После первой перфорации пробки р-р использовать немедленно.
Содержание натрия. Это лекарственное средство содержит 371 мг натрия в 100 мл р-ра. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, которые находятся на натрийконтролируемой диете.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан. Если во время лечения определяют беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У некоторых пациентов препарат может вызвать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутанность сознания, расстройства процессов движения, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Циклоспорин. Т_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) необходимо проводить коагуляционные тесты, учитывая возможность возникновения кровотечения.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные препараты, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).
Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при одновременном применении таких препаратов: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.
Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.
При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.
Несовместимость. Р-р для инфузий Флоксиум не следует смешивать с гепарином или щелочными р-рами (например гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: головокружение, нарушение сознания, спутанность сознания, судорожные приступы, тремор, пролонгация интервала Q–T, усиление проявлений других побочных реакций.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала Q–T. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.