№  UA/0987/01/01 от 02.01.2019По рецепту A

№  UA/0987/05/01 от 21.06.2018По рецепту A

№ UA/0987/05/02 от 21.06.2018По рецепту A

№  UA/0987/04/01 от 02.10.2019По рецепту A

№  UA/0987/02/01 от 31.10.2019По рецепту A

По рецепту A

№  UA/0987/02/02 от 13.07.2018По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную таковой пенициллинов, а также обладает способностью инактивировать бета-лактамазные ферменты, продуцируемые микроорганизмами, резистентными к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированы в соответствии с чувствительностью амоксициллина/клавулановой кислоты in vitro:
Чувствительные микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridians, другие β-гемолитические dbls Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:
грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.
Нечувствительные микроорганизмы:
грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении.
Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявляют в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной мере в СМЖ. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина от их общей концентрации в плазме крови. В ходе исследований, проведенных на животных, не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Было выявлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Выведение. Основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавулановой кислоты осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, применявших препарат в дозе 500/100 (600) мг; 1000/200 мг (1,2 г) и 2000/200 мг (2,2 г) в/в. Усредненные фармакокинетические параметры для составляющих компонентов Аугментина — 600 мг и 1,2 г.
Амоксициллин

Клавулановая кислота

Фармакокинетические параметры Аугментина ES при применении для лечения детей в дозе 45 мг/кг массы тела каждые 12 ч приведены в таблице.

Аугментин SR. Фармакокинетические параметры при применении таблеток Аугментина SR 2 раза в сутки: AUC составляет 71,62 мкг/ч/мл для амоксициллина и 5,29 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, Т_½ — 1,27 ч для амоксициллина и 1,03 ч — для клавулановой кислоты, С_max амоксициллина — 17,0 и 2,05 мг/л — для клавулановой кислоты.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение пациентов с бактериальными инфекциями, вызванными чувствительными к Аугментину микроорганизмами.
Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг), Аугментин порошок для приготовления суспензии 228,5 мг/5 мл, Аугментин порошок для приготовления суспензия 457 мг/5 мл: острый бактериальный синусит, острый средний отит, подтвержденное обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония, цистит, пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 600 мг, 1200 мг, 2200 мг: лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, таких как:

• тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• негоспитальная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах: ЖКТ, органы малого таза, голова и шея, желчные пути.
Аугментин ES: инфекции у детей в возрасте от 3 мес до достижения массы тела 40 кг, вызванные или предположительно вызванные пенициллинрезистентными штаммами Streptococcus pneumonia, такие как острый средний отит, негоспитальная пневмония.
Аугментин SR: инфекции дыхательных путей, например негоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бактериальный синусит.
Аугментин BD таблетки 1 г (875 мг/125 мг): острый бактериальный синусит, острый средний отит, подтвержденное обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония, цистит, пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными локальной чувствительности к антибиотику. Диапазон доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику. Для оптимальной абсорбции и с целью снижения возможного нежелательного влияния на ЖКТ препарат следует применять в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Терапию можно начать парентерально, затем продолжить перорально.
Любой неиспользованный р-р следует уничтожить. Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим применения.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Аугментин вводится в/в (струйно медленно, на протяжении 3–4 мин) или капельно (время инфузии — 30–40 мин). Эта форма Аугментина не применяется для в/м инъекций.
Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥40 кг: Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 600 мг, 1200 мг — стандартная доза 1000/200 мг каждые 8 ч; Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 2200 мг — стандартная доза 2000/200 мг каждые 12 ч, при необходимости можно повысить дозу до 2000/200 мг каждые 8 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях длительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз.
При операциях длительностью более 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз (дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 ч).
При явных клинических признаках инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с в/в или пероральным введением препарата.
Дозировка для детей с массой тела <40 кг: дети в возрасте от 3 мес: 25/5 мг/кг каждые 8 ч; дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 ч.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 2000/200 мг: дети в возрасте от 3 мес — 50/5 мг/кг каждые 8 ч; дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 50/5 мг/кг каждые 12 ч.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг:

• клиренс креатинина 10–30 мл/мин: первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки;
• клиренс креатинина <10 мл/мин: первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч;
• гемодиализ: первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч + 500/100 мг после диализа.

Взрослые и дети с массой тела <40 кг:

• клиренс креатиниа 10–30 мл/мин: 25/5 мг/кг каждые 12 ч;
• клиренс креатинина <10 мл/мин: 25/5 мг/кг каждые 24 ч;
• гемодиализ: 25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа.

Нарушение функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при дозировании; проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.
Приготовление р-ра для в/в инъекций
500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл).
1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).
Во время растворения может появиться либо не появиться временное розовое окрашивание, которое исчезает. Р-ры Аугментина обычно бесцветные или имеют желтый цвет.
Аугментин следует вводить в течение 20 мин после растворения.
Приготовление р-ра для в/в инфузии
Растворенный, как указано выше, р-р 500/100 мг далее немедленно добавляется к 50 мл инфузионной жидкости или р-р 1000/200 мг — к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30–40 мин. Аугментин после растворения химически и физически стабилен в течение 2–3 ч при температуре 25 °C или 8 ч при температуре 5 °C. С микробиологической точки зрения приготовленный р-р следует вводить немедленно.
В/в инфузии Аугментина можно проводить с помощью различных в/в р-ров. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °C и при комнатной температуре (25 °C) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии следует проводить в течение указанного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5 °C р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (вода для инъекций или 0,9% р-р натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 ч.
После достижения р-ром комнатной температуры его следует использовать немедленно.
Стабильность р-ров Аугментина зависит от концентрации. Если готовится р-р большей концентрации, период его стабильности пропорционально увеличивается.
Аугментин менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому р-ры на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения.
Аугментина пор. д/р-ра д/ин. 2000/200 мг следует растворить в 20 мл воды для инъекций. Полученный р-р без задержки или не позднее 20 мин после растворения следует добавить к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку).
Аугментин не рассчитан на мультидозовий режим.
Любой неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
Аугментин таблетки 625 мг (500/125 мг). Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: 1 таблетка Аугментина 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема. Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела <25 кг эту форму Аугментина не назначают.
Дозирование при нарушении функции почек:

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг: поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг, клиренсом креатинина <30 мл/мин или детям, которые находятся на гемодиализе, эту форму Аугментина не назначают.
Дозирование при нарушении функции печени: применяют с осторожностью, необходим регулярный мониторинг функции печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста: коррекции дозы не требуется, при необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл, Аугментин суспензия 457 мг /5 мл. Рекомендуемые суточные дозы для детей в возрасте от 2 мес: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приема.
Приблизительный расчет суспензии Аугментин 228,5 мг/5 мл/сут по амоксициллину (в мл) приведен в таблице.

Для лечения некоторых инфекций, таких как средний отит и синусит, инфекции нижних дыхательных путей, у детей в возрасте от 2 лет можно применять суточные дозы до 70/10 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приема.
Нарушение функции почек. Для детей с клиренсом креатинина >30 мл/мин дозу корректировать не надо. Для лечения детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин суспензию Аугментина 228,5 мг/5 мл и 457 мг/5 мл применять не рекомендуется.
Нарушение функции печени. Применять с осторожностью, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования.
Инструкция для приготовления суспензии: проверить крышечку флакона относительно ее предыдущего открывания, перевернуть и встряхнуть флакон для разрыхления порошка в нем, налить во флакон с порошком кипяченой воды до нижнего обозначенного красной линией со стрелкой уровня, закрыть крышечкой и встряхнуть флакон до образования суспензии, долить остаток воды до верхнего уровня и встряхнуть снова, суспензии следует дать постоять 5 мин до полной дисперсии порошка. Тщательно встряхивать суспензию перед каждым приемом. После приготовления суспензии ее следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С на протяжении 7 дней.
Аугментин ES. Дети в возрасте от 3 мес до достижения массы тела 40 кг: рекомендована доза Аугментина ES 90/6,4 мг/кг/ сут, разделенная на 2 приема с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, по назначению врача.
Аугментин ES содержит другое количество клавулановой кислоты (в форме калиевой соли), чем любая другая форма суспензии Аугментина. Аугментин ES содержит 42,9 мг клавулановой кислоты на 5 мл суспензии, тогда как суспензия Аугментина 200 мг/5 мл содержит 28,5 мг клавулановой кислоты на 5 мл, а суспензия 400 мг/5 мл содержит 57 мг клавулановой кислоты на 5 мл. Поэтому Аугментин ES не может быть заменен никакой другой формой суспензии Аугментина.
Нарушение функции печени. Применять осторожно, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций в отношении дозирования.
Нарушение функции почек. Рекомендации в отношении применения препарата для лечения этой группы пациентов отсутствуют.
Приготовление суспензии. Во флакон с порошком добавить 90 мл воды. Воду доливают в 2 приема. Сначала добавляют приблизительно ⅔ указанного количества воды, чтобы порошок во флаконе свободно покрылся водой, закрывают крышечкой и встряхивают флакон до образования суспензии. Затем добавляют остаток воды и встряхивают снова. При первом разведении суспензии следует дать постоять в течение 5 мин до полной дисперсии. При разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. Перед применением суспензию следует хорошо взболтать. Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С и использовать в течение 10 дней.
Аугментин SR. Препарат предназначен для лечения у взрослых и подростков в возрасте ≥16 лет.
Таблетка препарата имеет линию разлома, которая позволяет разделить ее пополам, если пациент не может проглотить ее целой. Обе половинки в этом случае следует принять одновременно. Рекомендуемая доза — 2 таблетки 2 раза в сутки.
Инфекции дыхательных путей — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7–10 дней, включая:

• негоспитальную пневмонию — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7–10 дней;
• обострение хронического бронхита — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7 дней;
• острый бактериальный синусит — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 10 дней.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Дозирование при нарушении функции почек. Аугментин SR назначают только для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин, при котором не требуется коррекции дозы.
Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью; необходим мониторинг печеночной функции через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации по дозированию недостаточно.
Аугментин BD. Для взрослых и детей массой тела ≥40 кг суточную дозу 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки) делят на 2 приема.
Для детей с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты. Доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема.
Больные пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корригируют в зависимости от функции почек.
Нарушения функции печени. Применяют с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендаций относительно дозирования недостаточно.
Нарушения функции почек. Аугментин 875/125 мг назначают только для лечения больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. У лиц с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <30 мл/мин Аугментин BD не применяют.
Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, любому антибактериальному препарату группы пенициллинов, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов), наличие в анамнезе желтухи или нарушений функции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные действия были классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения их разделяют на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — определить невозможно.
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна — чрезмерное размножение организмов, нечувствительных к препарату.
Кровеносная и лимфатическая системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; частота неизвестна — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система: частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у больных, получающих препарат в высоких дозах. Частота неизвестна — асептический менингит.
Сосудистые нарушения: редко — тромбофлебит в месте введения препарата.
Пищеварительная система: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — нарушение пищеварения. Тошноту чаще отмечают при применении препарата в высоких дозах. Выраженность вышеуказанных симптомов со стороны ЖКТ может быть уменьшена при приеме препарата в начале еды. Частота неизвестна — антибиотикассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (вероятность его развития значительно ниже при парентеральном введении препарата), черный и «волосатый» язык.
Гепатобилиарные реакции: нечасто — умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз определяли у больных, принимающих бета-лактамные антибиотики, но клиническое значение этого не установлено; частота неизвестна — гепатит и холестатическая желтуха. Такие же явления отмечали и при применении других пенициллинов или цефалоспоринов.
Гепатит возникал в основном у мужчин и пациентов пожилого возраста, его развитие может быть связано с продолжительным лечением препаратом. У детей такие проявления возникали очень редко.
Симптомы развиваются во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Эти явления обычно обратимы. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми и очень редко могут заканчиваться летально. Почти всегда это происходит у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, негативно влияющими на печень.
Кожа и подкожные ткани: нечасто — кожная сыпь, зуд и крапивница; редко — полиморфная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
В случае появления любого аллергического дерматита лечение необходимо прекратить.
Почки и мочевыделительная система: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом терапии Аугментином необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим бета-лактамам.
Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) развивались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. Аугментин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина у лиц с данной патологией отмечали случаи кореподобной сыпи.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментину микрофлоры.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами, в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.
Аугментин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
О побочных реакциях со стороны печени сообщали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста, они ассоциировались с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Такие случаи возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикассоциированного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикассоциированного колита лечение Аугментином следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.
Изредка у пациентов, применяющих Аугментин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени выше нормы (повышение уровня международного нормализованного отношения). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
У пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов со сниженным диурезом очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска ее возникновения на период лечения высокими дозами рекомендуется обеспечивать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Аугментин ES содержит аспартам (каждые 5 мл суспензии содержат 7 мг фенилаланина), поэтому данную форму препарата следует с осторожностью применять при лечении больных с фенилкетонурией.
Период беременности и кормления грудью. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментина тератогенного действия не выявили. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Аугментина в период беременности может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместр, кроме тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение является необходимым.
Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко. Соответственно, у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Следует принимать во внимание возможность возникновения аллергических реакций. Аугментин можно применять в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.
Дети. Аугментин SR не применяют для лечения детей в возрасте до 16 лет. Аугментин BD (875 мг/125 мг) не рекомендуется применять у детей с массой тела меньше 25 кг. Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг) применяют у детей в возрасте старше 6 лет с массой тела не менее 25 кг.
Нет данных относительно отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, судороги.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Аугментином может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови на протяжении длительного времени; на уровень клавулановой кислоты влияния не оказывает.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно сочетанного применения Аугментина и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Аугментин может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Наличие клавулановой кислоты в Аугментине может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие этого реакция Кумбса может быть ложноположительной.
Существуют отдельные сообщения о повышении уровня международного нормализованного соотношения у пациентов, которые принимают аценокумарол или варфарин одновременно с амоксициллином. Если это необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного отношения при добавлении или прекращении лечения Аугментином.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к повышению токсичности последнего.
У больных, которые лечатся микофенолата мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Эти изменения предозового уровня могут не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
Несовместимость. Аугментин в р-ре для инъекций не следует смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, с эмульсиями жиров для в/в применения.
Если Аугментин применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце или другой емкости ввиду инактивации аминогликозида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, проводится коррекция водно-электролитных нарушений. У пациентов с нарушением функции почек, которые принимают высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог. Может возникнуть кристаллурия, которая в отдельных случаях приводит к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении в/в Аугментина в высоких дозах, поэтому следует регулярно проверять его проходимость. Аугментин может быть выведен из кровотока методом гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

оригинальные упаковки хранят закрытыми в недоступном для детей сухом месте при температуре ниже 25 °С. Приготовленную суспензию хранят в холодильнике (2–8 °С) и используют в течение 7 дней (Аугментин ES — до 10 дней). Аугментин для в/в введения следует вводить сразу после растворения.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.
Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585–51–85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585–51–85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585–51–85, +38 (050) 381–43–49 или е-mail: ua.complaints@gsk.com. Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.
©2018 Группа компаний ГСК или их лицензиар
UA/AIN/0017/18.12.13

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Аугментин (действующие вещества амоксициллин и клавулановая кислота, амоксициллин/клавуланат) ― это бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, который доступен для клинического применения около 40 лет (White A.R. еt al., 2004). Так, он был впервые зарегистрирован в Великобритании в 1981 г., а затем в США в 1984 г. (Klein J.O., 2003).
Одно из наиболее частых показаний к применению Аугментина ― это внебольничная пневмония, а также другие инфекции дыхательных путей. Препарат был синтезирован с целью преодоления микробной устойчивости к пенициллинам, связанной с продукцией патогенными микроорганизмами β-лактамазы. В дополнение к высокой эффективности амоксициллин/клавуланат обладает хорошим профилем безопасности и переносимости. Амоксициллин/клавуланат включен в руководства и рекомендации по лечению бактериального синусита, острого среднего отита, внебольничной пневмонии и обострений хронического бронхита (White A.R. еt al., 2004).
Амоксициллин преимущественно (50–80%) выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течении 6 ч после введения. Клавулановая кислота, по-видимому, подвергается более быстрому метаболизму, только 20–60% выводится в неизмененном виде.
Т_½ амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 1 ч. В отличие от амоксициллина, амоксициллин/клавуланат обладает более широким спектром противомикробного действия, включая такие микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазу, как Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо распределяются в большинстве тканей организма и внеклеточной жидкости, включая слизистую оболочку среднего уха и секрет среднего уха, что позволяет успешно применять Аугментин в лечении отита (Easton J. et al., 2012).

Когда выбрать Аугментин?

ХОБЛ поражает до 8–10% населения в возрасте старше 40 лет, а у мужчин в возрасте старше 65 лет этот показатель достигает 20%. Обострения характеризуются усилением респираторных симптомов и приводят к ухудшению качества жизни. Кроме того, обострения ускоряют снижение функции легких (по данным спирографии) и являются основной причиной летального исхода у пациентов с ХОБЛ. Хотя этиология обострений ХОБЛ до конца не установлена, имеются убедительные доказательства того, что патогенные микроорганизмы выделяются более чем у ½ пациентов с ХОБЛ во время обострений. Чаще всего во время обострений ХОБЛ при исследовании мокроты выделяют аэробные бактерии, среди них Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Бактериальную этиологию обострения ХОБЛ следует предполагать, когда отмечаются два или более из следующих признаков: гнойная мокрота, усугубление одышки, повышенная температура тела и увеличение объема мокроты.
Цели антибактериальной терапии при бактериальных обострениях ХОБЛ: снизить частоту рецидивов, избежать снижения легочной функции, сократить продолжительность обострения.
По данным одного их исследований, проведенного в Испании, до 20% штаммов H. influenzae являются продуцентами β-лактамазы. Распространенность резистентности к пенициллинам пневмококка составляет около 20%. При этом устойчивость микроорганизмов к амоксициллину/клавуланату определяется менее чем у 5% микроорганизмов. При этом антибактериальный спектр данного препарата охватывает наиболее часто выявляемые микроорганизмы у больных с обострением ХОЗЛ (Llor C. et al., 2009). Это объясняет эффективность Аугментина в терапии обострений ХОЗЛ.
Также Аугментин продемонстрировал свою эффективность в купировании обострений хронического бронхита (Trémolières F., 2000).
Американское общество инфекционных болезней (IDSA) рекомендует (2012 г.) амоксициллин/клавуланат в стандартной дозе 875/125 мг 2 р/сут в течение 7 дней в качестве терапии первой линии острого бактериального синусита (если только у пациента нет аллергии на пенициллин) (Matho A. et al., 2018).
Кроме того, в исследованиях было установлено, что назначение антибиотиков для лечения стрептококкового фарингита также снижает тяжесть и продолжительность заболевания. По некоторым данным, продолжительность фарингита или острого среднего отита при приеме антибиотиков сокращается на 1–2 сут (Matho A. et al., 2018).
Внебольничная пневмония является распространенным заболеванием, которое потенциально опасно для жизни, особенно для лиц пожилого возраста и пациентов с сопутствующими заболеваниями. Она может вызываться разнообразными микроорганизмами, но наиболее часто отмечаемым возбудителем является S. pneumoniae, при этом именно пневмонии пневмококковой этиологии зачастую характеризуются тяжелым течением и высоким показателем летальных исходов. Следовательно, жизненно важно, чтобы любая эмпирическая антибактериальная терапия при внебольничной пневмонии была эффективной против пневмококка. В то же время желательно, чтобы антибиотик действовал и на атипичных возбудителей, особенно у лиц с сопутствующей патологией (File T.M., Jr et al., 2004). Этим требованиям отвечает Аугментин. Так, амоксициллин/клавуланат рекомендуется в качестве препарата первой линии у пациентов с внебольничной пневмонией, относящихся ко 2-й клинической группе. Это больные с сопутствующими хроническими заболеваниями или те, кто принимал любые антибактериальные препараты в течение 3 мес до развития пневмонии (Снєгірьов П.Г., 2019).
Аугментин эффективен не только в лечении инфекций дыхательных путей, но и при различных бактериальных поражениях других органов.
Инфекция мочевых путей (ИМП) является одной из наиболее распространенных бактериальных инфекций в детском возрасте. ИМП может поражать верхние (пиелонефрит) или нижние мочевые пути (цистит). ИМП у детей характеризуются высоким уровнем заболеваемости, склонностью к рецидивам и сложностью диагностики у детей раннего возраста. В течение первого года жизни заболеваемость ИМП составляет около 0,7% у девочек и 2,7% у мальчиков. У детей с лихорадкой в первые 2 мес жизни ИМП составляет около 5% у девочек и 20% у мальчиков. В неонатальный период ИМП чаще выявляют у недоношенных детей, чем доношенных. В возрасте же старше 12 мес у девочек ИМП развивается гораздо чаще, чем у мальчиков. Распространенность ИМП у детей характеризуется двумя пиками: 1-й пик ― в первый год жизни, 2-й пик ― в возрасте 2–4 лет. По оценкам, около 7,8% девочек и 1,7% мальчиков к 7-летнему возрасту имеют в анамнезе ИМП. К 16 годам ИМП в анамнезе отмечается у 11,3% девочек и 3,6% мальчиков. Как правило, частота рецидивов составляет 30–50%. Рецидив ИМП особенно распространен у девочек. Наиболее распространенные возбудители ИМП являются представителями кишечной флоры: Escherichia coli составляет 80–90% ИМП у детей. Другими возбудителями заболевания могут быть Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp. и другие. Proteus mirabilis чаще выявляют у мальчиков, чем у девочек. У детей с аномалиями мочевыводящих путей (анатомические дефекты, неврологические заболевания) или ослабленной иммунной системой наиболее часто выявляют Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridians и Streptococcus agalactiae (Leung A. K. еt al., 2019). Подавляющее большинство вышеуказанных микроорганизмов чувствительны к Аугментину.
Кроме того, к данному препарату наблюдается невысокая резистентность E. coli. В одном из исследований зафиксировано, что в случае внебольничной ИМП резистентность не превышает 6,2%, при этом в случае ИМП, вызванной больничными штаммами кишечной палочки, резистентность несколько выше — 9,3% (Fasugba O. et al., 2016).
Аугментин эффективен в лечении бактериальных инфекций у детей (Klein J.O., 2003).
Острый средний отит является наиболее часто диагностируемым заболеванием у детей в США и наиболее частым показанием к проведению антимикробного лечения в педиатрической практике (Hoberman A. et al., 2017).
Амоксициллин/клавулановая кислота действует бактерицидно в отношении основных патогенов, вызывающих острый средний отит, включая Streptococcus pneumoniae и бактерии, продуцирующие, β-лактамазу, такие как Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Easton J. et al., 2012).
Успешная эрадикация бактерий, в том числе S. pneumoniae, устойчивых к пенициллину, при применении высоких доз амоксициллина/клавуланата (90/6,4 мг/кг/сут, разделенных на 2 приема) была продемонстрирована в исследовании, которое включало 521 ребенка в возрасте 3–48 мес с острым средним отитом. Отсутствие роста патогенных микроорганизмов наблюдалось в 96% образцов, которые исследовали бактериологически (проводился посев на питательные среды) (Easton J. et al., 2012).

Аугментин: режим и длительность приема

Резистентность патогенных микроорганизмов к антибиотикам с каждым годом становится все более серьезной проблемой здравоохранения. Одной из потенциальных стратегий снижения риска резистентности к противомикробным препаратам является ограничение продолжительности антимикробного лечения. Однако данные о преимуществах коротких курсов противомикробной терапии противоречивы. Так, в одном из исследований сравнивали терапию амоксициллин/клавуланатом в течение 5 и 10 дней у детей (n=520, возраст 6–23 мес) с острым средним отитом. Оценивали как клинические симптомы, так и колонизацию носоглотки патогенными микроорганизмами. У детей группы 10 дней терапии наблюдался более выраженный регресс клинических симптомов, чем в группе 5 дней лечения. Также в группе, где лечение проводили 10 дней, число клинических неудач (отсутствия эффекта от лечения или ухудшение состояния ребенка) было меньше. При этом не выявлено существенных различий в отношении частоты побочных эффектов в группах. В результате бактериологического исследования было установлено, что частота развития устойчивости к противомикробному препарату при 10-дневном курсе терапии была не ниже, чем при более коротком курсе (Hoberman A. et al., 2017).
В результате одного из обзоров Кокрейновского формата, включавшего 1601 ребенка, было установлено, что амоксициллин/клавуланат эффективен в лечении острого среднего отита у детей как при приеме 2 р/сут, так и 3 р/сут (Thanaviratananich S. et al., 2013).

Особенности применения Аугментина

Перед применением Аугментина следует подробно расспросить пациента на предмет ранее наблюдавшихся аллергических реакций при приеме антибактериальных препаратов, прежде всего пенициллинов и цефалоспоринов, а также случаев, когда пациент не помнит, на какой препарат была аллергия.
Выбор способа введения, дозы Аугментина определяется тяжестью состояния больного. Высокая биодоступность таблетированных форм и порошка для приготовления суспензии позволяют в большинстве случаев (в том числе при пневмонии у 2-й клинической группы больных) принимать препарат перорально. В случае же необходимости в/в введения препарата в дальнейшем, через несколько дней в/в введения и после облегчения состояния больного, возможен переход на пероральные формы (ступенчатая терапия).
Диарея возникает чаще при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты 3 р/сут, чем при приеме препарата в аналогичной дозе 2 р/сут (Easton J. et al., 2012).
Данный препарат характеризуется хорошей переносимостью. Так, во время постмаркетингового исследования, включившего 3048 детей в возрасте младше 14 лет, принимавших амоксициллин/клавуланат, частота нежелательных реакций составила 3,6%, при этом не зарегистрировано тяжелых побочных реакций (Easton J. et al., 2012).

Заключение

Аугментин ― бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Это оригинальный препарат амоксициллина/клавуланата, его высокая антибактериальная активность подтверждается многочисленными исследованиями. Добавление к амоксициллину клавулановой кислоты позволило расширить спектр действия данного антибиотика, полученный препарат эффективен также против возбудителей, продуцирующих β-лактамазу. Сама клавулановая кислота структурно сходна с β-лактамными антибиотиками и оказывает слабое антибактериальное действие, но при этом в комбинированном препарате защищает амоксициллин от деактивации бактериальными β-лактамазами (Easton J. et al., 2012).