Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл

Артикул: 22689
Доступен
154.05 UAH
  • 154,05  грн
  • Доступен
  • Артикул: 22689
Товар может
быть доставлен:

* Цена действительна только при заказе через сайт. Цены на сайте могут отличаться от цен в аптеках сети, также на них не распространяются скидки, дисконты и другие акции.

  • Фарм группа:
  • Порошок для приготовления суспензии
  • Форма выпуска:
  • Штуки
  • Дозировка:
  • Шт/уп (объем): 60мл Дозировка: 125мг/5мл
  • Производитель:
  • КРКА, д.д. Ново место, Словения
  • Рецепт:
  • Требуется

Фотографии, инструкции и описание предоставлены в ознакомительном варианте и могут отличаться от оригинала.

Аналоги:
						Fenix_Catalog_Collection_Products_Product Object
(
    [_data:Fenix_Object:private] => Array
        (
            [id] => 38872
            [parent] => 101
            [search_keywords] => 
            [url_key] => 22689-fromilid-granuly-dlya-oralnoy-suspenzii-125mg-5ml-po-60ml-vo-flakone
            [is_sale] => 0
            [image_alt] => 
            [sku] => 22689
            [in_stock] => Доступен
            [is_visible] => 1
            [gallery] => 
            [dosage] => Шт/уп (объем): 60мл   Дозировка: 125мг/5мл
            [delivery_newmail] => 0
            [delivery_pickup] => 1
            [seo_h1] => 
            [seo_h1_russian] => 
            [seo_title] => 
            [seo_title_russian] => 
            [image] => home/products_images/22689.jpg
            [image_info] => 
            [manual] => 

Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе - инструкция по применению

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов.
микробиология
Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.
Препарат проявляет высокую активность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина.
Кларитромицин in vitro проявляет высокую активность в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали , что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментируют лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоеae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Helicobacter : H. pylori.
Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы : Chlamydia trachomatis;
Анаэробные микроорганизмы : Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии : Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp .
Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнскую субстанцию, за исключением H. influenzae , против которого эффективность метаболита в два раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит проявляют или аддитивный или синергический эффект против H. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика.
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14 (R) -гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Еда существенно не влияет на биодоступность препарата. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение двух последовательных дней приема.
Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы примерно на 80%. 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выделяется почками, и составляет примерно 10-15% от принятой дозы. Большая часть от остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5-10% от действующего вещества выделяется с калом.
Стабильные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших 500 мг дозы, значение фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетику кларитромицина.
У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозе 15-30 мг / кг / сут (доза разделена на два приема) были более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и длительный период полувыведения.

Фармакологическая группа:

Антибиотики

Показания к применению:

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония).
Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
Острый средний отит.
Инфекции кожи и мягких тканей (такие как импетиго, рожа, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны).
Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

Способ применения и дозы:

Немикобактериальни инфекции
Для лечения немикобактериальних инфекций рекомендуемая доза для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет от 7,5 мг / кг 2 раза в сутки до максимальной - 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 5-10 суток в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применять независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).
Рекомендовано давать детям выпить немного жидкости после приема этой суспензии. Суспензия для перорального применения содержит мелкие гранулы, которые ребенку не следует разжевывать, поскольку их содержание горький на вкус. Для приема дозы добавляется шприц для перорального применения. В одном полном шприце - 5 мл суспензии, содержащей 125 мг. После каждого применения шприц следует промыть водой.
Дозировка препарата для лечения детей с немикобактериальною инфекцией в зависимости от массы тела.
Масса тела ребенка *
(Кг)
Доза в мл суспензии для приема внутрь 125 мг / 5 мл (шприц)
Доза, мг
8-11
2,5 мл 2 раза в сутки (?)
62,5
12-19
5 мл 2 раза в сутки (1)
125
20-29
7,5 мл 2 раза в сутки (1?)
187,5
30-40
10 мл 2 раза в сутки (2)
250
* Детям с массой тела до 8 кг дозу следует рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 мг / кг 2 раза в сутки).
Почечная недостаточность. Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин дозу препарата следует уменьшить на 50%. Лечение должно продолжаться не более 14 дней.
микобактериальные инфекции
Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованная доза кларитромицина в виде суспензии для детей составляет от 7,5 до 15 мг / кг в сутки, в 2 приема.
Дозировка препарата для лечения детей с микобактериальной инфекцией в зависимости от массы тела.
Масса тела ребенка *
Доза в мл суспензии для приема внутрь 125 мг / 5 мл (шприц)
7,5 мг / кг 2 раза в сутки
15 мг / кг 2 раза в сутки
8-11 кг
2,5 мл 2 раза в сутки (?)
5 мл 2 раза в сутки (1)
12-19 кг
5 мл 2 раза в сутки (1)
10 мл 2 раза в сутки (2) **
20-29 кг
7,5 мл 2 раза в сутки (1?)
15 мл 2 раза в сутки (3) **
30-40 кг
10 мл 2 раза в сутки (2)
20 мл 2 раза в сутки (4) **
* Детям с массой тела до 8 кг дозу следует рассчитывать на килограмм массы тела (7,5-15 мг / кг / сут).
** Целесообразно применение препарата Фромилид ® с дозировкой 250 мг / 5 мл.
Лечение продолжать, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может потребоваться дополнительная терапия в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами).
приготовления суспензии
Для приготовления 60 мл суспензии нужно 42 мл очищенной или кипяченой i охлажденной воды. Встряхнуть флакон, чтобы разъединить гранулы. Добавить около ? объема необходимого количества воды i тщательно встряхнуть до полного растворения гранул. Добавить оставшуюся воду, до метки на флаконе i хорошо встряхнуть.
Избегать интенсивного и / или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии.
дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводили с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Побочные действия:

При возникновении каких-либо нежелательных реакций лечение следует прекратить и обратиться к врачу.
Частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения кларитромицином, разделенные на группы по частоте возникновения, а именно:
очень часто (? 1/10);
часто (? 1/100 до <1/10);
нечасто (? 1/1000 до <1/100);
редко (? 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
В каждой группе, образованной по частоте возникновения побочные эффекты указанные по мере снижения проявлений.
Инфекции и инвазии
нечасто целлюлит 1 , кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит 2 , инфекция 3 , вагинальная инфекция;
неизвестно псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто лейкопения, нейтропения 4 , тромбоцитомия 3 , эозинофилия 4 ;
неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
нечасто анафилактоидные реакции 1 , гиперчувствительность;
неизвестно анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания
нечасто анорексия, снижение аппетита
неизвестно: гипогликемия.
Со стороны психики
часто: бессонница
нечасто: тревожность, нервозность 3 ;
неизвестно: вскрикивания 3 , психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны центральной нервной системы
часто дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, извращение вкуса;
нечасто потеря сознания 1 , дискинезия 1 , головокружение, сонливость, тремор
неизвестно: судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии.
Со стороны органов слуха и лабиринта
часто головокружение, ухудшение слуха, шум в ушах
неизвестно: потеря слуха.
Со стороны сердца
нечасто: остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1 , удлинение интервала QT, екстасистолы 1 , сердцебиение;
неизвестно: по типу пируэт желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.
сосудистые нарушения
часто: вазодилатация 1 ;
неизвестно: кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто астма 1 , носовое кровотечение 2 , эмболия сосудов легких 1 .
Со стороны пищеварительного тракта
часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе
нечасто эзофагит 1 , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 , гастрит, прокталгия 2 , стоматит, глоссит, вздутие живота 4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;
неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны пищеварительной системы
часто: отклонения от нормы функциональных тестов печени
нечасто холестаз 4 , гепатит 4 , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4 ;
неизвестно: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто: сыпь, гипергидроз;
нечасто буллезный дерматит 1 , зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь 3 ;
неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Геноха-Геноха.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
нечасто мышечные спазмы 3 , скелетно-мышечная ригидность 1 , миалгия 2 ;
неизвестно: рабдомиолиз 2 (по некоторым сообщениям, рабдомиолиз возникал, когда кларитромицин применяли совместно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия, артралгия.
; Со стороны почек и мочевыделительной системы
нечасто: повышение креатинина крови 1 , повышение мочевины 1 ;
неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и место введения
очень часто флебит в месте введения 1 ;
часто: боль, воспаление в месте введения 1 ;
нечасто: недомогание 4 , лихорадка 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , утомляемость 4 .
лабораторные исследования
нечасто: изменение соотношения альбумин глобулин 1 , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4 ;
неизвестно: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4 , повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
1,2,3,4 О данные побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.
Были очень редкие сообщения о увеит преимущественным образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей соответствует таким же у взрослых.
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. Также сообщалось о значительном повышении уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков и другим компонентам препарата.
Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes)), алкалоидов спорыньи, например эрготамина, дигидроэрготамина (поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), что в значительной степени метаболизируется CYP3A4 (ловастатина или симвастатина), за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазин.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза / риск, особенно в I триместре беременности.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления суспензии

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин
Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes . Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и кларитромицина (см. «Противопоказания»).
Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes (см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи (эрготамин / дигидроэрготамин)
Постмаркетинговые сообщения показывают, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируется CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен из-за совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирин; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC) , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных лекарственных средств.
флуконазол
Применение флуконазола 200 мг в сутки вместе с кларитромицином 500 мг 2 раза в сутки в 21 добровольца приводило к повышению равновесной C min кларитромицина в среднем на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
ритонавир
Фармакокинетические исследования показало, что применение ритонавира 200 мг каждые 8:00 и кларитромицина 500 мг каждые 12:00 вызывало значительное угнетение метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалась на 31%, C min - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CL CR 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL CR <30 мл / мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г / сут, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такие же корректировки дозы следует проводить пациентам с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже « Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия »).
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
антиаритмические средства
Были постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия
Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожным при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
омепразол
Применение кларитромицина (500 мг каждые 8:00) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (C max , AUC 0-24 , t 1/2 повышалось на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, которые хотя бы частично метаболизируется CYP3A (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p?0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
тольтеродин
Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться в случае его применения с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)
При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после приема внутрь мидазолама. Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.
Следует соблюдать таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Есть постмаркетинговые сообщения о взаимодействии лекарств и развитие побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
Аминогликозиды С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Особенности применения»).
колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина следует уменьшить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).
дигоксин
Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина в глазу инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, но этого во многом можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину у детей не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например с фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
атазанавир
Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин. Дозы кларитромицина выше 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. В случае применения итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
саквинавир
Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С max на 187 % по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и С max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства застосоваты одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах / лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир застосоваты вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

Передозировка:

Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль и головокружение. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ существенно влиял на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Условия и срок хранения:

Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте. 2 года.
Готовую суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения при температуре не выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Дополнительно:

дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводили с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Внимание! Описание препарата Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению.

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

[type_category] => [seo_keywords] => [seo_keywords_russian] => [id_1c] => 22689 [details_short] => [details_short_russian] => [title] => Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл [title_russian] => Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл [seo_description] => [seo_description_russian] => [is_public] => 1 [use_sitemap] => [use_sitemap_images] => [redirect_sku] => [sub_category] => [position] => 607 [indications_for_use] => Антибиотики [details] => Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе можно заказать онлайн и приобрести в ближайшей аптеке сети РУАН вашего города.
В сети аптеках РУАН вы можете получить квалифицированную консультацию по применению Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе.
Вы можете приобрести Антибактериальные препараты (антибиотики) по низкой цене в интернет аптеке RUAN, оформив заказа на сайте.
Заказывайте быстро и удобно Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе в ближайшей аптеке Вашего города.
Адреса, режим работы и контакты, Вы можете посмотреть в разделе Аптеки.
Сеть аптек РУАН, гарантированное качество и низкие цены на лекарственные препараты.
Экономьте свое время на посещении аптек. [details_russian] => Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе можно заказать онлайн и приобрести в ближайшей аптеке сети РУАН вашего города.
В сети аптеках РУАН вы можете получить квалифицированную консультацию по применению Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе.
Вы можете приобрести Антибактериальные препараты (антибиотики) по низкой цене в интернет аптеке RUAN, оформив заказа на сайте.
Заказывайте быстро и удобно Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе в ближайшей аптеке Вашего города.
Адреса, режим работы и контакты, Вы можете посмотреть в разделе Аптеки.
Сеть аптек РУАН, гарантированное качество и низкие цены на лекарственные препараты.
Экономьте свое время на посещении аптек. [producer] => КРКА, д.д. Ново место, Словения [recipe] => Требуется [seo_text] => [seo_text_russian] => [discount] => [price_old] => [category] => Порошок для приготовления суспензии [product_form] => Штуки [features] => [price] => 154.05 [url] => https://apteka-ruan.com.ua/22689-fromilid-granuly-dlya-oralnoy-suspenzii-125mg-5ml-po-60ml-vo-flakone [url_relative] => 22689-fromilid-granuly-dlya-oralnoy-suspenzii-125mg-5ml-po-60ml-vo-flakone [buy] => https://apteka-ruan.com.ua/checkout/process/add/pid/38872/ [price_formatted] => 154,05 грн [title_category] => Антибактериальные препараты (антибиотики) [seo] => Fenix_Object Object ( [_data:Fenix_Object:private] => Array ( [title] => Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл купить в интернете недорого | Сеть аптек RUAN [h1] => Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл [keywords] => Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл, купить, цена, заказать, показания врачей, сеть аптек ruan. [description] => Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл купить в интернет аптеке. Низкая цена на Фромилид 125мг/5мл суспензия 60мл в сети аптек "RUAN". Антибактериальные препараты (антибиотики), большой ассортимент продукции. Заказывайте по тел.: +38(0562) 36-80-80, или на сайте ruan.dp.ua ) ) [navigation] => Fenix_Object_Rowset Object ( [_data:Fenix_Object_Rowset:private] => Array ( [0] => Array ( [id] => 100 [parent] => 1 [left] => 2 [right] => 61 [level] => 0 [position] => 1 [attributeset_id] => 3 [create_date] => 2015-03-18 15:29:14 [create_id] => 17 [modify_date] => 2016-08-29 11:10:27 [modify_id] => 17 [image] => ExifII*(1"2 i CanonCanon EOS-1Ds Mark III ' 'Adobe Photoshop CC 2014 (Windows)2016:02:26 11:45:57jr"'d0221z    898989^^ 2009:11:05 20:24:362009:11:05 20:24:36Ho@B`e@Bq2U!9*2(:QHH Adobe_CMAdobed            " ?   3!1AQa"q2B#$Rb34rC%Scs5&DTdE£t6UeuF'Vfv7GWgw5!1AQaq"2B#R3$brCScs4%&5DTdEU6teuFVfv'7GWgw ?TI%)$IJI$)uks-Zz|Ivk$ d HYt`w5܂!ٙ5ͮͭvvgI_/XvXFwo J:iuPmù2JCVͶ ig7UYi;փZ='/5i&gp{)8ONŌ fiO6_RIg}7VK}pc=,,%݃D- 7RuWV յcr#V>q:$+I$$I)TI%)$IJX}[;5}MxoK[#!Ue5yhV/j7t.tkEUQ"lDu3ce"0eXF.s%eqgNzrk5\y]C& pf"lz\{kU=gc-qtfSr};j澦kkZ_4f_C}FeRcl*g, OyCm -+!  !m`Ŕ! x37L 6AkYX te [m69ثWSяV9v=F.u%5[}MoVϩ$'O@Cӧx5$kز`-y(9#:ƻWϓOJ队lhcm\ѷ%ϧʼnUkq^NDzqk}<̗{3+ڊ/33#DFq8%ˇ{rzv-2jcsCF7t`3I~:V~ϻ ZS Ǩ~?/IRI$TQ.9@e02\ϭ>u9_kU:,бGB+~nE4ZZƆ7S?LؐWd?8~t)w3Kf#H ށsޅbzv?Xz>UMu.{|LkWkf>5֗H o[punr+zo]*O_JѓKR4;uv,sy+)'S^=ȰE71=XܞƑvU$9v~ٶѳfŨkun"Am>ؕxճFH܉'mMWltޗp\~nTnm;]a:YG3;}!5;eLkt#ޙ2eŊ$ z2#gV;⫸>jDƩ-^TCT8IU}RS4~%"RKbo7APǿ.yfv 1zn݋LG洏/%iK/IRI=58*W,"ʱ羰o+1/1m^^ l6n_{_oM;퍢8tQ첶>Ǵ4kfj9g9˿V۲YK=1TR᭔w);Iwu'jJ\8n& L(S^F{,K1ͧФ[ /:R&I>*dJo*gXonn[email protected]TsElu{[Oz{$ OD&DDo"/`b}nɫ>&5l,g?0Yӕ9FVYnAm-/*?/Uzs c&R(,(ˈ}I[g$!v# ulg4\!% vK?_mr6r@NG%?FFw⥽< IX Ҭ4VwbTl5Gt?T B_}ponco=F$bM6] ! Fϋgm2^qrj!elfOW>̆u ܆>aqlk,{'fߗ}9/6[im8}Zѵ2YQqz_)x#(c(lp?{rej{^Y^͖{IUn{#;wlBf^},}gueպ?U%c]I:F?M/F3怿HGIϗ L-_~V NQ$6vկ16>qsݫƏ3 "4\P:]>o D[?F?jpZ<n5;;p̆?G<jِk< CV荒Op\GjLHѷcB\IsC_hHisOG*㗼ͦ^=?ʸ$\u$ RS.qoA1}S[tcۻ7}Ok.\ԒI^F U2oo ְ`` i5̯~幈}t cr En! DV?[:k:{~kN[1oy,caZC&zWI?G_rұs%q`Lǹ:Mc6n8cxӰxVus*vi À=OSN+v#aڡj֪֊Û..Xlݝ'O쭞p~G0N%I]q>(YefcZ{wÛxf}W#-5ԣN~Tw, n;?[LZ1zW?uƦ7=5ֱYYn!Ͷʾ4pJ4JDb;~RJC.gḇYES1_uK߇?鼳RPp>=&j%O ݝ 䱾]-A hLp~spaϬͻ9ο[email protected]Fg<"469AXq0{n@G}l>ǎUШâxNvsyjэX])XeɭZ1;[YP e-&!ޜ [R7\E5ٌaڱߝ< OwbrqE=:Lt9kql=s1Eg 3ɏTWuXV t=YkwSV3G[[?@>1K proofSetupBltnenum builtinProof proofWindows8BIM;-printOutputOptionsCptnboolClbrboolRgsMboolCrnCboolCntCboolLblsboolNgtvboolEmlDboolIntrboolBckgObjcRGBCRd [email protected]Grn [email protected]Bl [email protected]BrdTUntF#RltBld UntF#RltRsltUntF#[email protected] vectorDataboolPgPsenumPgPsPgPCLeftUntF#RltTop UntF#RltScl UntF#[email protected]cropWhenPrintingboolcropRectBottomlong cropRectLeftlong cropRectRightlong cropRectToplong8BIMHH8BIM&?8BIM 8BIM8BIM 8BIM' 8BIMH/fflff/ff2Z5-8BIMp8BIM@@8BIM8BIM;^^100^^nullboundsObjcRct1Top longLeftlongBtomlong^Rghtlong^slicesVlLsObjcslicesliceIDlonggroupIDlongoriginenum ESliceOrigin autoGeneratedTypeenum ESliceTypeImg boundsObjcRct1Top longLeftlongBtomlong^Rghtlong^urlTEXTnullTEXTMsgeTEXTaltTagTEXTcellTextIsHTMLboolcellTextTEXT horzAlignenumESliceHorzAligndefault vertAlignenumESliceVertAligndefault bgColorTypeenumESliceBGColorTypeNone topOutsetlong leftOutsetlong bottomOutsetlong rightOutsetlong8BIM( ?8BIM8BIM m,Q Adobe_CMAdobed            " ?   3!1AQa"q2B#$Rb34rC%Scs5&DTdE£t6UeuF'Vfv7GWgw5!1AQaq"2B#R3$brCScs4%&5DTdEU6teuFVfv'7GWgw ?TI%)$IJI$)uks-Zz|Ivk$ d HYt`w5܂!ٙ5ͮͭvvgI_/XvXFwo J:iuPmù2JCVͶ ig7UYi;փZ='/5i&gp{)8ONŌ fiO6_RIg}7VK}pc=,,%݃D- 7RuWV յcr#V>q:$+I$$I)TI%)$IJX}[;5}MxoK[#!Ue5yhV/j7t.tkEUQ"lDu3ce"0eXF.s%eqgNzrk5\y]C& pf"lz\{kU=gc-qtfSr};j澦kkZ_4f_C}FeRcl*g, OyCm -+!  !m`Ŕ! x37L 6AkYX te [m69ثWSяV9v=F.u%5[}MoVϩ$'O@Cӧx5$kز`-y(9#:ƻWϓOJ队lhcm\ѷ%ϧʼnUkq^NDzqk}<̗{3+ڊ/33#DFq8%ˇ{rzv-2jcsCF7t`3I~:V~ϻ ZS Ǩ~?/IRI$TQ.9@e02\ϭ>u9_kU:,бGB+~nE4ZZƆ7S?LؐWd?8~t)w3Kf#H ށsޅbzv?Xz>UMu.{|LkWkf>5֗H o[punr+zo]*O_JѓKR4;uv,sy+)'S^=ȰE71=XܞƑvU$9v~ٶѳfŨkun"Am>ؕxճFH܉'mMWltޗp\~nTnm;]a:YG3;}!5;eLkt#ޙ2eŊ$ z2#gV;⫸>jDƩ-^TCT8IU}RS4~%"RKbo7APǿ.yfv 1zn݋LG洏/%iK/IRI=58*W,"ʱ羰o+1/1m^^ l6n_{_oM;퍢8tQ첶>Ǵ4kfj9g9˿V۲YK=1TR᭔w);Iwu'jJ\8n& L(S^F{,K1ͧФ[ /:R&I>*dJo*gXonn[email protected]TsElu{[Oz{$ OD&DDo"/`b}nɫ>&5l,g?0Yӕ9FVYnAm-/*?/Uzs c&R(,(ˈ}I[g$!v# ulg4\!% vK?_mr6r@NG%?FFw⥽< IX Ҭ4VwbTl5Gt?T B_}ponco=F$bM6] ! Fϋgm2^qrj!elfOW>̆u ܆>aqlk,{'fߗ}9/6[im8}Zѵ2YQqz_)x#(c(lp?{rej{^Y^͖{IUn{#;wlBf^},}gueպ?U%c]I:F?M/F3怿HGIϗ L-_~V NQ$6vկ16>qsݫƏ3 "4\P:]>o D[?F?jpZ<n5;;p̆?G<jِk< CV荒Op\GjLHѷcB\IsC_hHisOG*㗼ͦ^=?ʸ$\u$ RS.qoA1}S[tcۻ7}Ok.\ԒI^F U2oo ְ`` i5̯~幈}t cr En! DV?[:k:{~kN[1oy,caZC&zWI?G_rұs%q`Lǹ:Mc6n8cxӰxVus*vi À=OSN+v#aڡj֪֊Û..Xlݝ'O쭞p~G0N%I]q>(YefcZ{wÛxf}W#-5ԣN~Tw, n;?[LZ1zW?uƦ7=5ֱYYn!Ͷʾ4pJ4JDb;~RJC.gḇYES1_uK߇?鼳RPp>=&j%O ݝ 䱾]-A hLp~spaϬͻ9ο[email protected]Fg<"469AXq0{n@G}l>ǎUШâxNvsyjэX])XeɭZ1;[YP e-&!ޜ [R7\E5ٌaڱߝ< OwbrqE=:Lt9kql=s1Eg 3ɏTWuXV t=YkwSV3G[[ 0, 0 32, 22 64, 56 128, 128 192, 196 255, 255 XICC_PROFILE HLinomntrRGB XYZ  1acspMSFTIEC sRGB-HP cprtP3desclwtptbkptrXYZgXYZ,bXYZ@dmndTpdmddvuedLview$lumimeas $tech0 rTRC< gTRC< bTRC< textCopyright (c) 1998 Hewlett-Packard CompanydescsRGB IEC61966-2.1sRGB IEC61966-2.1XYZ QXYZ XYZ o8XYZ bXYZ $descIEC http://www.iec.chIEC http://www.iec.chdesc.IEC 61966-2.1 Default RGB colour space - sRGB.IEC 61966-2.1 Default RGB colour space - sRGBdesc,Reference Viewing Condition in IEC61966-2.1,Reference Viewing Condition in IEC61966-2.1view_. \XYZ L VPWmeassig CRT curv #(-27;@EJOTY^chmrw| %+28>ELRY`gnu| &/8AKT]gqz !-8COZfr~ -;HUcq~ +:IXgw'7HYj{+=Oat 2FZn  % : O d y  ' = T j " 9 Q i  * C \ u & @ Z t .Id %A^z &Ca~1Om&Ed#Cc'Ij4Vx&IlAe@e Ek*Qw;c*R{Gp@j>i  A l !!H!u!!!"'"U"""# #8#f###$$M$|$$% %8%h%%%&'&W&&&''I'z''( (?(q(())8)k))**5*h**++6+i++,,9,n,,- -A-v--..L.../$/Z///050l0011J1112*2c223 3F3334+4e4455M555676r667$7`7788P8899B999:6:t::;-;k;;<' >`>>?!?a??@#@[email protected]@A)AjAAB0BrBBC:C}CDDGDDEEUEEF"FgFFG5G{GHHKHHIIcIIJ7J}JK KSKKL*LrLMMJMMN%NnNOOIOOP'PqPQQPQQR1R|RSS_SSTBTTU(UuUVV\VVWDWWX/X}XYYiYZZVZZ[E[[\5\\]']x]^^l^__a_``W``aOaabIbbcCcc[email protected]de=eef=ffg=ggh?hhiCiijHjjkOkklWlmm`mnnknooxop+ppq:qqrKrss]sttptu(uuv>vvwVwxxnxy*yyzFz{{c{|!||}A}~~b~#G k͂0WGrׇ;iΉ3dʋ0cʍ1fΏ6n֑?zM _ɖ4 uL$h՛BdҞ@iءG&vVǥ8nRĩ7u\ЭD-u`ֲK³8%yhYѹJº;.! zpg_XQKFAǿ=ȼ:ɹ8ʷ6˶5̵5͵6ζ7ϸ9к<Ѿ?DINU\dlvۀ܊ݖޢ)߯6DScs 2F[p(@Xr4Pm8Ww)KmAdobe[email protected]^^,     u!"1A2# QBa$3Rqb%C&4r 5'S6DTsEF7Gc(UVWdte)8fu*9:HIJXYZghijvwxyzm!1"AQ2aqB#Rb3 $Cr4%ScD&5T6Ed' sFtUeuV7)(GWf8vgwHXhx9IYiy*:JZjz ?ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^׽tϞc*3}#}pKNP}p#"ÑWE6H0*$$>!MRvY`q 0tjZY*iiiݣ Ue0c (e9fZ og7; Mi1Zu֑#X;UM7p?:#YfOX-~Cw)]UH̲2ƱrZX_: h?B-(d#[uW}сH+K-сZ. E(/wP}.a2 W<=)ns`wήTfzt.:=E'Og;܈O:+dsgl ۹mGj"TIL$$>4pWk qɠSáₛwSI# Ff$h+#uB? yAqGHМ?o齛Yة"h骩gͪFEI {sO< p? R*l>x< V1cRO VQ?=ӨW~V9 Tޯ#ch#EI "͉ܭ SA:$2$ç_jzg{^׺u{{^׺u{{^׺u{{^׺u{ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^׽uOb=$ `:?˪z"'!U F(uT,: "A#(kj  @f<:Ri2اwQ2{+-:%xt<.5/bY HldRɊ. "NTl|6=.qdE?GPδAM2H}/P -R%з11Gԝޤ([4ji*)dSZ4RBI,#>؇m@(&]*bcү|TUXzy%/t^ eZhY$f3f$AVŭEii4dHjՑ$OG,%<ڪ I VV6U!/?g=ޏ۩Z|dR̥627JL}k/F]Kt רzܛq2SJ.So o^U2Ur>vݦ3"!' bm&UQz omԛt1 $ևT:;v{uf}&TYi淚GavcwhX}RFЕV,Pmޣ>/{ou{{^׺u{{^׺u{{^׺u{{^׺ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^F_{EWܣ==4M2TNq, ]6{~sq gznf)T[12ݍ]ǍwȪƦ=F>:R_R7`~YfcRS<SǢ{H.r=[}u^IDt 0$;\GElwp°" rQ4GHCdI$w6ļ&- F?y`cjNTע/YL6EQ$ud1<Jȶt*Z=&bg7-6TJ:hiu[{v}b"Ma q yצ߬kJJN'i浕$BETJ;d䗨!iQowБ1.F= [G$E˽"d%uiGJu86^~pB\|դT|n.wE|HlB+I_Ci}m'S"(h[#_epRTj~K{2]+[lPP砞n!+` GՈndoW%f*sCPvdh(j$D38X$!g*YŨJ"'iz&{Ww]vrtCݡ[h'A=}uJ䊍Jx(Րi$ƤcJm"k= ǩg}~C%mFC,Fc)qU$,N^A6ϵQFQUFh$[[7=NcuNtT?[=]Q?/ZƢh׸ofVRFUU77e13@&[6VHL5+ P~T'fJs Ӌ{ Y2M4eXՋA3FrH5ro+gjBKWb8PTo˙9nmy QE!Yw.(BυRGIO"ScC+PM=Wώ{Bzd,ż-#h ȫaztD͚T-sA#aZOעGim)j$5d j[MQ{3W,M'?%hKEO.詚2ѡ,zUrl-K=ns Mu`jxy_/tzh]N*~<[ܳ]7w5 RR40޹h&ZW?V[+F*L&ҧnVIR5[ҤsڶMfJ:7 x>n>W/NުO:=nc;O=U&ڌ>7Xl"vmktE|HOZtCqxԎ?=^No6ٸX y&3taq[email protected]?ϭ[yՅB,t8#ç=V7w(>u=E|/m9̌+Ϸ^Ɵt1㰷M$X+>/05Uviא~햇bo4icE1&UrHMiл;lzҲsR^"-:Reqq,r:ZgYju7& gzw\AȩaOϠMdȒ [email protected];8F S1 Seܯ .Y{i`l5I3SRxRp:_ˏ̣)h㮗kMT۱q1ZP%c7_ CzV[ucڟh=İ__=( xQ)Ǵw  ?-%ظ\ۧrnL[~dL)cpzk%$%ܹ-#or>ñ>&'̚\޽gƳ6%d `G.p ..[`}AgFC:3QkX)""HŒ0 {^-m=+qO%Ud1Uy &Jwonn#T ~3wa:xvoanQ₏-3rBQڙhݱUDAf#-g歪ElТV&}KŊ.T#!deMN6,F'j0I6"iMMlurp.k m6$" u3;cEWwu}>vz|hXW[email protected]Oim{Yjb=~]dϼ߼ar窝/5(%D2Rq,Oi%W(0M~ڟmΞm32aP>ҧc7)pW(9gMOxfӳ^ڔ}=i((XٻTOVǯh`3Wmt[9q*k[email protected]菖oN}-BĤW]?{GzfJe]q6xajF+jLzLGn-綸I.N%]* 2$TVoRvU"ஏ mW>j}GXqMQP 0IzxԞ܃+jO$SDrP~?Rh+ DaBi)A$'Dnx6$}:iΝ7zW[ 4W(iB}CowZ_J2q~mzQ4JͰRxXֶVRe?'w 5=e;E2{SVC1U'=]$y^ߪ8܂Iȫ7XG~po׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ_ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺ^)͸[ͽҋ_AcPN>}jseo ݡs>lٔUkCڽ -PZ G׈ZEf\̳~a|k/N^1ځh˨4:B̄P$"0A-, wiG-qh[V&?&JHICV9[o_C},߈zkG}6Onu߽{{^׺u{{^׺u{ߺ^׽u~{ߺ^׽u~{ߺQ*BM T{<:{S!̓;%2%9LYi݀bӢi/l4>} 9KO1/l{w4 ;I"5:oG-{<n,NLy'+J Pۙ{#WZfxmQR1?[/%Uq eM>F\ [P] 7^i(n+:vXML”ڞbE?H "ߟufbIcE##+br 7'K^̲jYn?-;dWoK?/Sˠ|"dZyuk)CSMN"Xkgu!!HE?QqW{=[X?,HwoݗvX9PeePuvװA 叮z ڟ2۵GqOx}\Yb_;W#՛'I(N>&*$Vry%sBOi$LH">'?I'{sܶfL3@sP SxtCջ'x**vCHjK\xLȪE?Tus\z.)?/_NBE.ວ$e>@Vx*h`sDѷK׽u~{ߺ^׽u~{ߺ_ߺ^׽u~{ߺ^׽uňc.OP\IY=`]qp-=HzrD,O=VWXϱo*x&x XjfT_c7Z_`q$g9/e_}ɡ_ .OX#2* ĊJōK{} M*x;{=X UOotRR?#=ٵ1aK%![email protected]t('H}G\GTڮ>:4~ҍv_o϶z{HKO;Da&LB_>&, ^t-z $ݥ%=sUWeqIYu^fF#ɋ(*,mCR5:r=ݍ՝׃u_ЊyTq[w:on% U-s2&xch7%<{fJ&])_O[vˬϷ[0m, f=+R>huYh(I5?jTu&`irXCM\ ͼU*TSC׬ywmuEuOסmx+_ĮfMܘ,E򞫱wszY*pi&r8}V,:Ɵzw6 HRlWiL;VK%HEI25o)P4jH-t>=N-(E#ySeɧI Xu^iTiztTLjbJtp?[sSOK$)p'[ 6>P}7Ϣ)#zUOE;}Ҧ!WlE!hvp6"o{TQՀJOq}M.O <8j>%ZNN7mW`r?1;[vYirynv}-WV=UlaP;XcwIngjRkNϘR~J[Ğ]*K/|ízK6&5%%0o`4BA^zjZ btȂ|<Ѻn;1n0$|5,N_?u7tuEr]_>4lN/6搠%Nv`iǣFCPx>"CPkpA1C` Ug#>'||]M~)ڰ0=lWg)pfq&*XTS%l˴ 08.I#r%O~GztM`wΰc6M`ܯm7;GXn o R'+00H M\[email protected]e%?AbO95U!*Jo G{TtMtqQ?OOOpN7G[R(i԰oN?>ֺu{{^׺u{ߺ^׽u~{ߺ^YEЦycup隣!$@:{oߺZ4IQ!64ߺP$?XCv4/'fbG/ *XGYM2{KcN#'/SM%e f8]*v2pEI1Oױ0F) 4 *hO"tYv(y?d8:ܠP:YaPlVP}J\+һo9꦳6*-pI>#4gY;iQ(, ۟}<ٯ:Jx@d] ՟ 6Cugcn{t;op>ie*&)q1tBFռaJ#v0ܚZ|8u*G1Q6rS&YPi֚ (H4#?~m"7 ~pg7~wW~w嫊|m &ET4S䔼ǴBru `N71Es.  ɩ^t WVδ,"%"@R]\TGfpBȭVX:䶂༊S52~#פV1cJ/ Deb.FeI<~Ό! ~})r 8z: fUzi u,k[ASko#4['H?U^Cpc?azx0_"z z}1brUUŸxhWBwWLgeY[w ûޚdh#ۻs6&,vH7,Di&*,m<2YQ@3*Y~Y l=[NekgF,T-L t^֥((62!ʬA./6 cçN]t]{FbOu$'wW)Nx],qP= $JtBTZΙ׺u{{^׺ߺ^׽u~tM6O#ߺM #DD ӟ}_sr?!&}y ^k׺RĨ^, yc+b#Gw_2=L n^XF| -"i(ps fu՟R.T'zCk?3_v?:#6&[h54C}9[ܡʰvJuίuwims)?F'_/2uAϮ_{Oub7zdQn='>޼zȪzs1"{JS0(x]u/#uԥMN =\LO׀]kO &D*?Oa2/r[EVG+!jX^ZSoW3όC1CT)j>/cg*Klr.T Vp** =:q?6GtwTRSC;_Q~7nE2ezYwSѤ?"*OKbV83\X%P3|Kۨw>gĸW0HGS?FS W1{9O7( 1(:_W?su3꒲N={T񫨂H"B+=ܹ )VÙIS(8[1Ն$FVgyŝff77P(N"y\{~oŽbzbsW|TK fBZ@_jb>\0EKL.ֱ6_S[}CiMZWx*"pũ)h6֡ڻiRsve%;ȐmٱXcCIR3dd"@bQ[{VdG\NQꢥQ=+4gT Q!>rzE4ϧ?lǷ44WS3 i'zY8?nI eN+ȷ#~?(wnR[sjh̳I_?:Zؐ#7V:^jԔM[9ݿn JAu[DXy %U?UYMeOλuYy\zT I jsG,{yo-y# n(7$ h-H@?g[O3F{j![email protected]'૲ ӮF!8SJ+oc{_u~1o~7IWIk OӅK8, s:XW=-U,"-c7{Q׺u{{^׺ߺ^׽uŝQK1{9^?Y\fV/و/K?O{]5?,nXIߺPΦ\_ǿu'a^zq׾N=(=:,9ǏͿ$O+Hj ÇZyKu<3P<ӯnFoilzyx6Xm"U2g]B#u8z㋝oOy=vA)}ט -]j挣QKq*h1íp[eB3l)^/㠀ucdD)d]+:ΤXr?O״4t>o~$3q: Tk=Ձ*@աcN+S0L534R"Z_O=dn%&f8xD3 LwH\+ =q=|>PuOmW1c%G*{nڻҤi;Y8{2QB<]1 s>bЏմr|tbMLh%F '}Fۛobmd 0p(*-qL<"h oQe4<1î~.\9y.]رXʼnjb>PԤ܋/$#>}nf ]QjB {1Nugj1OqFN=ێ~|c^ҿ:k{RXOЙ6~ G֐MGD{fT qu scf!]^e9o1[Eכl(E$g ucF)Jv[ &78v}~?'$=x0:b},HmoOb`nGGu,F76A[#UB\jnJ)DaD"HZІQ72+)Cti\mOoXHF1FVVTUA? k;=UWU{J=MS+fSiwwԤc5VW{hV3G)C卓w٦ypJf(Kf&IDpJt/^McI+591hdeU+SP"_7Lu߿u{{^ߺ^ii$X_9x /$uf6@KUcϿum ϡn ~}﫨"77?S[5(^׺ o8ߏVRLc[[email protected]?q=9}zL EUV"n. r~cκh$JyIneL7 Jj,{Vb|EkPAGx8Ze.W54+{7_qm݁WmF`G cVZp<:ݽcq7QZ".E`_6zavQPkrj`{*uRŊT ؞D91,z^G>`ugaRFx\x#OIErT[U(C$8֝I[7;'ʶ˸IB4e 5[ʊ('Ծ_9,J`DXiQq}7GV'Ϩ$g>/a4 H>m{}b t䎭tX`8_ښ8U|K!Kdf@XV3_L'=䳌.7/MQ@Ȑێo$\=V0\M1jipiT~f3Wj'Vl~z=`v$L>N!~>/tA~*:A6}mq o[sK&GMPoʝ'/rTx{`MÍTI$de[HY)J88鈴\`>} כz2hƵ^Gi\h6*DdI5y[(yYFn}_+qխ5箸wԃ*~s{잣9?#m#Zy_[--힞B|+^:: "u,uS7 @o W.uFYB>Gq񏳥0WPC$]Mcs>=ЏI QȿS]Kf[8KGP s=tIȭu{y W5Y|R[NqǺO?xxqhX,1AJؓ:I&|I./<[5o10#:Lا>Njr?>zU! n.8ׇJVMj@ Ə* #jy~ޞ^؎G[ߺ\uߺ^C:+Jߛ}e8/#CZy.ËI7}狀wPQr~d׺/Ͽu@L_!Ԁy'O_~akߺUc;MOh)E-wggXS8`H3X+ʪXs3{#{mmP -~?:urW>-9k}t~5H5!s|ˍ٨`%w$zuT5So>^[jiU[!̫@*ha55$S[email protected]?/:}2qeO?nt^Sqs}u-m#:d>b?힞 j'߻u^ {^zzZ(T?%PX]}ʟׯPR QAqխ1goZȣ +JO?ٷUbMB`>\9QAc>ՄHzMnKvuV)UWA+r<8r!$Qǻ4G#W^0eW>;&ryiyUU=Ee}IsrJUoeVkGy&8oq`okN+@9??nAckāQ̂3cfbHd${ QW"31nO7۱@ko'ݸT굩X%h%q^lf<-6#ݺ@ݵڊ vWpI *i%99b )#ez1g#6OK=UjFւOFw+ڑ9_^}(}ߺ]ԁoͭz%RgP 4Vk56Pm>Oq}?CӤETZ6^=N HqCxQ6?ֺS6"M\XϿu4@<'ߺZ‚wl=kdvBoyv9\5Tq?FlTgc_\Sv/(`!f{j]3[email protected]iEiѬJ{QCޛ10aZ"P'o{U6Kq{~`}N$U4u\<\eCO/|?>![oçSKۏOwBuRfo6Q~6 ߰>͡I 1ǻvS<)!Gӫ }^ 9'c 2Ԧ{#ߦjX½ O`E8nuߺ]Xj&__q_JF_9S)Yb9 T4zTUioQZråq#'u7փäl=3^[}~zߺM4_ѰߗN'A@T1?ΥE88f#Jֻ,eG<LXh7i6׺XQS(P ^6€/~Cn龹^>:0 .#==ӊ*SoڕW s}~?׺Nd&{\3zy=/t|ӳN ӝ7u[^럏RMַ>׺Y9 _#Ea1g-J,f'!Vh)(I1{ꥂH/|{Wv6{2[eUqOqYhf斷1l|+a-WFvT4W=: cXƞ{6B%ޛK 4NdSfh o :)CfG Sz2WGGݺoan>Q{&-RTRjHfj8Q}ldV# ^M> >}m>C;&piRE#YL^,l?n:@ ߸t/Kã':݋gV T4ۘia{ˆxm?N/ǽj?>}W!$hQCQ~Ot~7Ŀa%~l:$gqxcb]kHƠ]4SF2X܏׺xƞVA{vf^RgTuӧ8,_?˨nte,H@-lOzN:Bi&pz?< ^lGJZpej¨eߌwGSC]( ~T뼟tmvn/ۍ S){3*q[email protected]Nr}Val ach̄sͽ?vmU_;4:fqkF=):[(-۝"*?z.d>μPӟnt\un_}]+\ia+҅M ӧhͧ{U&4$PӇIv_^{T[^e=t嘟WӝcXsV{LDqO[a{^|/3|%#ZzI]A1dHەLjl1R 8u ­קּOog(6OgmڊݿcXmMvyqՐ$BGW 0e .-XudhI>5%o_y=%NzM.ksm~b dw^ y-KOYK 3qɤi#0-WpZL-^>hk*^zzpRM MWFr'9${sZN4RRC45U0RCOOy*j+*I+"X2- x?T|6Y,ΪGG$gq WY[NqTtiU5c!) Ҹ,uRzSW xzo_g7EC{=-2TajpH^dUc VUMz$iYmp.9GU&YtYԑo.>W$RKpHU,[email protected]U/k6_a\mLf<.ѝRA(аR,l_wX$fGl`cH. Ӥ'9ot::oC-^/) zgǷGMcMi?'tk{QI4Z| ,ʪo{ھgy%"+ ?{zNWϭ/_}#sj}!sdY֬(y<^A`!N1X8 ďK-BW?օ_'w3no{v5nckU!prCvxWx׺s̕2 _DmՏfc(,"b?kuKڛRaS-H{[s#i~omDWYMOSB龹{^ױ^/sm#aAՕUVQSRUM7e::IgQ=[TqƬ4ف0+pAk"OszM$~u!n\Ǥm{[V G?Gu1RlKzmYPi`Xp/~G?}uPap?B{\} fX\7%jR(Gֺ-{c Y{_nnlfB_5v+;jLZ6hHgP~)RMx9< ¬.U_s/xmٞ)t`1XUiUO0P-I#%NJܭ+nН0YnەEj1۟gcgƦVmڬX!_%bbuwi’J~t.nG +lj;/ͣQj)I6/sg{6mSJf[ ۙAW%i<f41Pm[QFu.₦ro5t Es9a 4j}WvC.3ݰEE{EWpe7s=p3C=Ve)e(Y#"[email protected]}ՔR5k:?ǷzAd!!_4lI9i9,e}*4J{hn9@]CƂko#~Sk5<ޒ}$OV[!<:d(-rIRyut>Ίc8l`c)c[qMEMw1>JΊXhD͕^Ji#gi>po>O2"?Kqo>ΒHː:-/[yj9oڑ?j~>}_px)|H֒PCQaڿ?[{^t EVΑcSaB`O<~ߺ>޸b eiC ч}ץ2ָUPhf"kVHWv uӖ"ǝ襔[ŀ*l>i0p}zJk/p@h:`S5sk:T?@}ݧ:jY3w2Gt;iopKddѺJ۸Z䒳5WM>B[#0y&n_ mz:My_H)UJi$-\ӀN2zv߹3=Y{x|=PIwMpdarSOSG8WORV0[JGox7%33T%@O_Dͻ~We*˷e?%vd5Ur5 +ߊwr~ԝ֛j 6um^p3l[nOf~먦OR1 B32u3[Y[:~?ˮLouym)V;0Ա:HŀV?5[޲:kt읻Ivrzy^Z~[PuajzI?zEC0'6:ya}qpKVe Q:ц s A3DcV,HsQ'ϻ^B9By珧n.m[fW]Ým>C9"763ʖK\iyOA'{'3 };xֺ=U9&|[!o:x1dzQXk&~hLNǐy$KXCzydw[ڻ!TWR F6Fy޾ºEtFM*~77[c(`Aiܶk?<ޔmbȳ)/!IelI_{3VU׬wB z/"ӛ)֑D҂ŽicX/Hv@\N=e*N=<_H${[email protected]ǯT,sRz6~X!gkXrty2Q"jAox{PWϯSFc+*?cٌb2'ݪ}zA4Ys3RTӑF=jJQIjiOX㏯59jMiԼT"8mRdz/ǝ'XU3 *rԊ $x6{SA>38bı6E iˍ&y ; ~/j}z|-tUbJ#jTN7V+XTv&%lYW_٨*SQk $8jfk*&O2::X=* jeҠi#08p?=`Ԋzpokߓlb1/M\$l~=t8GQj#1Gsko^}'?ۏyu5TՕ'@siBԛMr~LUSI-.X`Rb6 9Zֽc b[yI'~0J׫+^lZ"oQ{lOKB,gr?JU%FʈC$$*42cV<]oAR+ k:M1^s7ߏOOFytMEϩ3ݘDX u2~:ICUI2+F#.t8vs PI@?۵\˹[t0FQT!  J^}j7Fs/Q5Y=[R[kLK$/uT .Euo7S;v,ܙܸĨ۸ =%T[w1E]WG,$,' rIϧwwFݙm9rN8P+P U&[&ڷg,\I}W3i_T\o`c^P⧓?P>Z,59×uQե|[/FC?1?z '&C1ZU#$ff6UHf<^X:OjT z{ira4j*e]VG 5C2;\5nѶie 4?mzDY ǚS}buTŬQcuo%xHLN+Zzu.*>5&aOqꂾ]M35e*5l/qшS^B%m[email protected]%#'>v.>Cxv~tM౓Lm\nJ厙T2d2P^ULL77c};9nԭO8"f ߰s=F veNmݚ)SN31MZ*( yJG%>wB HV_ny{k]ȁc|Pi=S@n,~;ovLԸ>AIbAC$aA moy |2@y;s28:I$<3Z[email protected]:MG'.??"D`RziX4*~^B9 ֮ ,_P-UiW#=͵fg6ZE \Ȭ^<4}+JRpE[=+-%MpfH O€׭]ro\MZ<#uLjM3ʂό7%S:b5Rj7wܒHV'1Bktڹ6QUx!Z?oJ^ٙ,hf9I%Y+5oRB&2e Mtn緾oDbҋ[uU }Gȍٱ7yfE |Y*r|sEXtinm"ؗo'-\?)Mawk=^8i`O}1Zuo?6&Q+ފjKKPATʡZ{g6 Qy1)ӏ^cy[p.k= 7K< Ix˰ [email protected]s${â_ 3ˮQ},@> "TQy}guq>A=L5.{}m?ҝ{rR5/n}N=xn|N.WU SQ:z YRp8K_,Q2`SD[}*H:! RaX:jie) Aeaϵi='ǖzS-}M>ԦQsm\7+nA?uDT8 vyxRl]BPaiܥ`K$N<>4{ [ôgtꝑTpET,:KSc5t/6PW]9-i $It@7CEO"ڇ^z~T V{54ƓS@g <2<^*|@U'_pLh(ΣsbIZs{:Totԏ$nt`O?ߺX0XArP&ַ9lo, X(_>zr?>ݯR)%E4,-"/]9Фibu^ֿcϿuBc쬃/S|Vܶ'1JIYv4j[ޛW.' Ņ.#_QZt0.㶎R[)lnE5xD)!&ܛ<=SN+s5֤in~'3vOY 1R8va쎳um_Ec)2玒S!U %:d-%T"%*=CmRCǭb$!faeOQ{_I!'^'HAhXݿ1$ ʐ ,ΡYrG)ظLө[^JOrVTCkp{9 9撛UNZM.dZgxX_֧}^ڮPT,yݝڝ[* 0lQV#̍8H X'=}7cmgu@!`iJ4dj_$jud5mCC%%#M)IF{=V0?oN[^Vzm9͌vo⸽TJ< 5Mq)AIV7Z֝ vDq<`i ;L/Q쎨܎ l5NZCMUş/f#I\&RNh3VA~yay&khKzj%HP8Q*s=]E IW]TPR3TyQ^4Y+U*UG2Ã] J=b\#\y$G 'm3x^SKe=U5Mjzjj(&K gC[O[GGO|mzэM6F/(Uk;jȫ yٷh4`|εhW/oxy( T e|( Lֲɋ3uOkfsy--Vޱ% ՌALݞyi 99\!?K'׏S1SWT?q.nK_t5)9"M*@bx">֤:,Q* + fUY|qoos!tqI\%-UVaPܟǦL}STI4G2cU} }yN8(~xcIJh8-8T}N<__/o }/{E'àP$N}SԤKȱ=:8⣪pln P?IJ u}9Q!xIrooyOޒ^uG/َOZLb*吂lL)o~7G <-{5[5FϤ1W~BdpXW_~=G6sTU^ O_AK> rڳßMS2xrߘ ѱ29B̸7n X+.t6Uv,Sn&{Y. M H \ N7{?l|ܹv`OO;edTe*UrFO뷭W9/K4"bk\qԭ YD>N9:/:3{Sӻxn)uPuWG:~n19rlNg* V M(!bG;$s5{801 yԏwn!$@ ,M(=,>+Aݯ;;{cmz:#SUNN=(*]LQԇW*ZzTf=]47P2sak(x #x9#vu^4Ƨ_TDV\rf,H~O4^^?}ʗ еM\rrP2W"U6'"mmʹ2Oh&N.<\,?L0:j\YX$ΦWAoOpǏ#'us\彞"ѾDKܽuv \*ZyI gImGO=3ҕ:ޱr< ;&>&{/*npifhdpN8:{[Fy;osll.{}ӫA%U%)e0H$OKAڮeAcmϖe jkN E~m˖{\Â4V`jx7eoSnǯ&SKֲX 22=;IUP2 A7vޤPզAִ]٫>Qu[Q-8]l9<9ZU䱘ʸ8\Ǘ)MscGsasts#N5 F xӭI?GXWfC0ۚ3⚶';֪h) ׬v]CRuYW*ZA1뵿u/6rW.D"#& _!ZR!W]]~crǦ+R|(1xf48=wb|1\ε&y߽s0moJڥTT+`.jT9JuqK򽝀pOYE衭Vr5TI9y%d[)nWRGkpc ?3Xw\{SGȠEX@)Lo^޻qcej<썤}URUI#+*rF |%4Zc9߮JƑ.f ڈ$?M;=;C?UyH OU+O%v%2,!oeE!<~;oL$Qx?^k~ݪ۔ԘLSޫEJt8:t$GQA>Iž޷t +*RG< C>b+tdžԼ @N6MN7{U= n[T,SOU*īL[L٣B_$[|C?R7&ׁ`{DzKT$p@@bŀ77FHTǤV7^?FK*X7PbQ:J}PG<-k1ASU2M:!0wq:{{.|\o/%67#R11fib-2Hbb1q _ruz莛Wul55=f7iZ)梕Cp.MڏGΑ*맘º^ gWG_4RV:%f ,Xss೔wO^}yxYZTˣqN$aqRy:,*+Q<Soe[,e >`u}fudr9jyt `|($X=Y[email protected]>?v淎 6+B1CƝkorg[sՐn18ؖGMu1:@qt -ϲ%Y٨5a$Gnwu2=|DZ-k:Uh(>*/,Nb6tۛ&‰r2=FhMX抮G[\T73]|][ee42 |]DCkL;Ga= ;SOladr^6g.n8&TDLsd9V$U(g=&(pkN|rDf+# u'ԟ*u)wWltA|sG~$gl=4adZM霆6j%pcߗ-O88|kxvw l3ai*fPŅ[email protected]QBϭ8`4VSz-ȣ[Y{@M}Lix5=l>;h: \v鞖 RZ=8B#8bˡ0mѥΏ?Ϸ>lgy)!zhM4ֆ_ ^llGEF6J}i]Yjҋzc:]DZ;؛Q 2[YF'E8u?{u~m_O% 6IDVD`+#?*>N] T{qgwLy}J6bm>RGHejJ(fURJ5ӥ;!|oȱMDUۺiJd]?˿dr\lwdO>zYifj*$I׌2`yYA،LzCo;9cwmH C rYcP?PQ<'\->ǍR[S$y@48!}9{uSJyqu=N2zi |utwF 20ʚ5v˔[W%71J^Ɠ?RPY/GS;3W9__3kqOAGϯyXrZ؛`ޟblUZ^|YTT.[email protected]вuY>6&: d4ȺPHu1f ='zHoLقăUQb9U{Ԍ!רO{80[b]rB &gsޗZ1;k tx a3 ?V-[LM.d½NXT+s iX%ung55BJ N.kہN"+oԬx@TGkPU8T̊USYb0.POBPE*I$$E.m QMǡ5͸GHu]Hd%#&2}V=z*RkY˅<4oi R8tq$iFz]w\xX-OICTKW*'y{+z[#qܭ:ϟ/al,F.,ޠk}*+jB蟄~=j sU{{iGI> Q]Low8JijLYKY"6{NovhG˚l_`kzJ`|Z^t+{kAxok$oX7)#Wmgٟ7%8`fsZ1h$Rμ=n7A_t/ڽ-uC0__F5%[awU+vJY* [3pR"/0!V"Jz:4=V&a(#y܋1"8#!NySQ{1:GBm~U([%FcϽ&%&w&/!h%*~c%Z=^)W҈`z)?(1;`\~Wvn*2dRJlv##y* V鮤AY4~ab\R./'W\uNac'E]0T6 0HNʪN-;+S^ӼJ% `>\yc|?KEm76}~L+C=k!UV6-42]U>ؽagJ[v %eKȱ70$PJ-Q>[{7KיJM=X坭UcĀ+[[CWM2kd*CH1E)cS-SB P[*=!H)_oZwY4*s 5U NE*ݏ>ߒVzε2Oo5vGhw]}^Oq[(zt?j7rJjz8ưPwf$*&׽E1A8H:uo|D }=ȔήZG[=eM ֏@f [$XU$94 :M0/T8~DR{Xr3v]DM ?)OQU{/-c, t1^#4>yu-{%SW6HIQ@ \G_;eU+]ar b8ک)2^A=$a?>񛘶/ @M;NeX?O|m2jz z]j Ȱgm_W. [i. +WϏ\`y%P>X^7b x$lEx< eRDMR(<{0˩M˼[@A(M^P~Y7]"}*r흭#=]ᄉo\)ֹ:KrG0u-Ɛ.?vٳIr#?m:#kI:W.qMw-6;)XOF]ɺkY8i4H/ Y'"\}yyz"IXk<@hҽ}F&}W5cvg[lͽ׻N"QQҙci%by!A([email protected]:]۝\&iXf\Ԩ4<2TjXֿ&Fmt<3'pIP8t'l}JS!$N@ {0*iSr~ כ_ P[email protected]3>EI(mMo*}i^iI`2 o<Ϲt̷VjS⧗PMr^hh}"hi*f,M,xe9zQNqCV ,l#R$?RMza,BiN%P}Ek^mouֺ ڪHcIM1Ɗbo`#BLw?QDK]-^S0x@zb~vI^ ]{d%ޞ31Z:>צ#@ɧVTltHQ&4@6kLuwHxVc8A6qëz#թ$ȏP},kuX{o^CoRGHmے?ˤWi$Gbj* gcd`Iem׭i GMV`?чJtYi*g]^MӘݙy[#}4NTL`[F`-k/=M:|-t=@\V7yʌeL\Y#'멁[۞%z wed,^ӥ,mۅ\,|L";IQR_ϿxcׯW3sE tqL-4XԲʣ}~O~ǯ^AoWːr#U%M.l Fq&8|?J^ZJȪTc Ro_r?6G'>cEu 51dPޓfmL .JxeYBYb _Γ}G>\z"S}cGqL1?J횋P)2²5dUA4{R07q1d$k>ޫӱbU٬ԱKI璜@K*g Sf>o.-e:o^͖*0w (~B$Yd{%٧y C7MAFUycTNY*:ڬ4PcF &,VۋI312H/H{7eQzQ*Eѿ3[z;- M%>ڸY8Z9^ DGY=:5u]d35>J*l 4o4$:"1K/<[XbU$KymeAYAQpǽ6:娭rt-RJ`%+'v'&:_py\"lP;kΡIFY ?4<ݩ峓<8l]vHiZG6$4i&K1U?Fkֿ/:ׯz|S=e$3(byurI?RAT|y:uRdPI.7;CCS͉cFӭfcvQkE\Ƨ^at5,%6C@ܽ$eBs(EL^_[ڕ8FJiivPuEG6w9biO[s*s5훒:bdµdMD"5i{2XDQC%z;D:F ʤ`Km `N1Bzn)P(^Xn9r[pRkcC$gZFoϱ+o`#c;dH4lX n,=b30vk!z. , Qh*!0EI قf>^.[sGE2(+pxA펽7͑gw +m'G?N[A,EX~}ӧ:ga+.x ^d#>"W0[r|?Z=(s0kL[email protected]ŅH} ]t2)%ST<`AY;[M>{GOxݷ#V`,sUM,%bj[]V~ߟBM. 94L7/{}z]1%=BTb|.5TCC 45Q椧%ȅd(SMQ jUFF6{z[۱55NGT{S9tW5TS#4jy,X.^  ʩk1Acz^j7oFW?#L0F6WaCN})_gG&7WIMl?D5ԩϗB3BZQP[ OoU/G;r4~Uy -i{pչ*tu.vahpLz$=v9i4_XʢeSĀ`u,44Nz.\\gmWUFQ##\_dYUU(w-T^)0?dU:Or5̉p{Nx[~*BuIU r+1I5ö[email protected]>UaMrԟoʾ\<8]PqUXL&,>QM%}U!a ]&By#W7OϷ 8ݯ6- խ,A],T OO*ƏC;eefgIemD+a4ٶJ;1jXz{K*Yvcupf|G{~*MyەmbLFߓ1aM0H܇q<4 Ӭo b36Э8_^U;nŘOY#QT,2H}[qA2/{ͮ&$1_~"n,W+JN "y%*or[Re#8gH~5Ei29\|m}}vf4isk^%oumAH Z6Ra_tCzfw"S F2HFz '$Ҽ*[zMTC5U4X %m1M^'pE%?yB.G4T2zfyNEs(7fУ1RnM rk)e+M WdeEE3*(Ѣo)K^oU0ZN쯇uEcc2+~=YKPp}k ZA1JHn{F\HFrBZ0^ _~][YY]u[pD7jL5D][Ƞ~}!:ցNX^g\Fԛ]VYQ4N mTA[M:tɂ@3NjYcT̚j!3PZZt#Y:t7ӭo#Ua@ji3\{O·sVȾ'&r. ׋Zߧ{-,U%X|<}.[~5qq!lvZJ EicɰGZc~QUǿu,V_/)q Qʿn5H(vhX Tyԋ^Stnfwlc u0y5 Sqoxֈ3D퉨58<2g xc"2RDt}٦R)C@)6VۅU#qcKUBe/ƅP/>Ѹ8GVICš\U4KP),ZY!7gFH4$u{+{}}T7J-_=.+5>Z8֢z nmjgha))$gZi[email protected]ߛ C8KrONy edc=5>P7$_ہ$MpUƼ=E[ӵeU2иI)!e% _{ve+)ѸZ$U[?oAou[,/BeQΒb8*t u?ݶp*m঴:>ez ~͹v],՘i I;1 \>ڭx6aNLpu&C]mvQI`BUÖg1jX4\rJ\kWޞKUըQgH ץ[`YWF E"TȵB-M oijǷTP*qhؾ2/,tiOC2ݴXdꑾxUXjF,ySO5kSPxpgZ>>r<89Kms *kQF&lBC^G,K"$ڔ}]H=I.[cw"fhiHYjHz\.TE0ߤ{rh8y)^5MMdz b![Yv1A:4FJ>h_\L~nIs -jz;WԴfMUө,hZ6p-'wS4a)]:훇$cQ,o4htT^kqcg[$iՎ Ϭyk{V"3\0cjDR%@7GrΑ7D4FԱ~Qϡ3hXЗA%$i 44pU )߈iD4'SZOM}xGojP>_=׭t [e\E2XXRaI F䡥2_HzjPX](7^ehܯI w#=So^3T07lISt%"\G>iR{#`1}k B:5SIP)Y" [Ot[gNX cT~ap؝չfMy,JrYfy1ljoN-AΏtCD *YECxD):?gzv i'@RK>kqHGZ\[email protected],*&P_jOBItC'S[G݊DUĭSQ4-e,f~}[L=ècT} } 4h?u,Q Y 2F8:ZtZwa}UTB P?k+RPTo' WY! =x;&8ѓ~I//\|ô(rۆ]nG+Ҫ=1 \`܏iȠX\WqW66bA];]`zzjl"ltm8>$su[{ykNב-5vLJV#S//O(V -C@dj ˨ /xS-\Ndc[V)E%llndO&:[O+O5 SGbPnMيv1lVې}JWI[XH*HM ~}.oiKZKPELdT!cq[email protected]6B$Ϣ'B| w%"O+H6XTQl.GWtACѩqrMR((n\B.$Aݘ1%v^&?0,N 2j~Εҭw^b)jefZLUkm ԹlSWӨrȚB+<\jIĊ'*>J~mw?^Ð=þጹ;A3l#ag`,3ǡ&Ewrɐ}3yu]`gU)6cVf b#H_]q$s#7nlҸFwu){,z4Vwr;r< ͽ;+W:z@I:(KbTTTT**:y%E ƶS~LT]XAwLQ픮bXͶw,ueAj?ܶGEvO5-OR!Ht?[퓔@uTӨvN"W{v,xi(4Ь c%iBߟ{LMOpu֜WDwn6bg0mK41)N3)I<3y$Xaqm.xZwymLAJPt-EmZ4yZgDi*cYYX?[mBہ yyutQf2xcJVM+6W7tGnNO.)^Uvm:$::oeA#74I$Pzu\\l%U٭rļHⒷF)W܀uX[/A':je"`nyU ߞ%QzyG2= Ɣ?]֚` Uo O#V 몸RNI$^\{Q-k r^ɴtK] "MލM=4gOzKmdx  q_~mW-jxϡ̓ۛ 8]]|yZZFc"hZ=0W!D}B`}me3-UzxY;Ϲ'Gc }JQNF ɂJRhٔ3 TӤrR7$;ILRIibEJ,/+mL˚J-P /|ש5+U:j:U`_G=01H< ^JH8g6l%4=)AW-:Or j&k2AO'=ZZEo@JZӢ;sRPhʸS(64|;a7{,hh8RCK&QXɤlFnDYըL$h<)qk~kQ0,+ ~]gkY.\eM@[ߵ^AԯKR.S_lK?uCĎ,g{ۋſkRE}WSO~!E*qYP;PK[X`'ž~GNơޅWIS\È^|j␢C,h˫|nTk귷oR,9$WO1vzS=SZo[GUHՃ?чϿu#$^6_?>'1+16^/?Q״M2|`\\ޡfJZi^C<~3[aP棧c$xTcwP-ZƸݵ`FYcf4n,{ C0= m ^ӓ0fTTX7A89_k3'U!P x~Z8W4Q/ԌIoϵ]2oWTy)U~mOM*XP &߅hM<}M+QƽMz9ؐ./c[zִ!vњAlJEJиy+^Ԭa$V6GۈtӂADdC͍#uvUӠm-A tJ%7hdaoM\JINH 5 RVMrՙQZ[GUzr(/J%Q}.yJI,)?~׺FZ`?ž{5ۥdV_Wzr?>afbM-]9WVE6Nx H`7+S#*.T1=տ:~?fcja}FTTv^j:ȏL\Iu"_i.TyݹJjbFBp7(_q_ٯ -+>$tr՝ ܔ:u ӏG0*Wt+MIRF]0i$UX-J/L5CRp:ntY$c41O2$oIPә {7M͡(jzCq[faF:;~'%T[5Q޿0-eWQ3<*"ͨe.EKt2>^iFʢl НM8Ǡ nOۏ~?ZLd9#}oL[email protected]e?׼^Wo* AqVHfE{WVzdV3kJXSqakյHّ7"pH7o~Ϩ ȌM1B p}nQ(wO`uJTILfw"zR2NT9aGU-6Ny)'y"Lr9e, TW}2 WR)*~즮%Bw#%qELbE,ŝŸh*@IY/t"M0N:𽗈KZ1K8ZO^UX,)1;(Dƴ`Zj;Y"FoD'P>պ[$[ߺL鿭nRuq1_{NE~]'e$Kh ㎪l3)dO JZ9muo~ޅA 4Q8{OUY 1[email protected]ͯO~`ˀks{ku3Q_O~)S+},W/zv?>bOOzJF @#'kyy>Ӟ'tp]^5. \$"LF­uthEjv+(TRde(Uyith{olg)n,,T$U>yk`2o"dҪUG{M H|l'&Oˠ>qo uFFE-E)n! )e!EQ`|-Ç2OOʮ~gR'}5]圫]=WUҽ}[(sV)|UV9c%kGXg T=*#wJ&޹vTP-r_ˇm?Vbr[2Yj r55=mtHY%vmhH>E6'=lM1zRGQiH$OR5E<`+1yjevFxAmMs߼!z6Tt˚V5͏{=S1,?/!!?E5Ѐ!{h HBZ:V=_^-BP?3Ղ*,SO݃[?|Ɔ!)&̤#BS98$6)áfͼ\[(P bjk^/\nJHe6ETҙ(kԙc2/>wRRDo5,-`ENܴs #]*7k^e.CƎJbӫ=$s[U[bOug]pTU2S,^V,RJL"@Wy:E2OjOx &Wëv,bD' B \D -Y\J6!VK.4txC) U.,ڍ{#k&)b/g($~x߄?:6bBRCa}?[ݕBևOMQcjhsuIB ]$4p7 `%+7%S%kW9%nHcwKuO.nlE=:fJrQujHe1ډ{7[.Jt$U#W4V-PA Z-"K[)8DaI{wͽ?M*DMoicӱ9f Jtg#S?nbBT\}z=,aQe7%A7tP md^-E0PX#ߺLDRMG{{(iE7>~A~ߺL@yԁB? oG^28x`/э[GR_e7vR 3ZԋhvV׷7b(:0`槪 )#KQC]NE5u.E骾ҮU=D2]]\0m/U6-rmv. h⼋AݱARɪPhIx}ʛVn[email protected]v<׻mR d8͓~3ߎAU5Cmv zj4ne&͐۵xꂶ}tAg-[Iy_|Τݟ-xq$yfrlm˶#mpdvZ)G $!A ? { ?/Cnd|1 AS^/cfp⒯5U[!(e ,:\deRkK9vSuS'o Z!,?h$YeLBdeUVXqߝ -k@b] TUu46LcVoHm{1y*ydbloQGZS*_>׺]5G+16I15yQ?~-lTQT6Yhu#! .#IwNɧI8U'"[}.=)ܛ_ !aj&%XG<ڕ?~Ⱦ/ˤg}g&5EuIN{@,_Z!YeHШrYT icaޏNGӵ6R0"Rl8]EW޺su=T=S~Ӊ H\_sn&BAtRꬓ.wo iYCO0RT,UVUTĒyF+e8!P59,f* R!ǭ~v$ 5N7nSPҬTt4vjbP4!۟`.q1Ka뽹KJS)_ۍ}Mo O>d&=lrA )P򫼇ҫ2UKkYV=^e3ۓsu ӜE9(/U?0?a:6%HPs$ oG:t+ >)KE 'bEo7^.\}uHn>u<_oQ'C~~qH p4.7_L9/O{/Z?ߺY^맦ـ[email protected]~{^l nJ~+BN>/˥pg ɶ`yYRcU$HA,pW}^"OPoݰ7 f[rlʺڜ5+V~2$R"HTԩ)N }}7 (Uz%7k>0m,Ptȼ08|kqt'<fIO#l<?,[(+z r}U iQA58J۹wYfODp4J*\@!ˮDk{V ztu?9=T$/-g)Dc&"&G/]ܛam+7AHItegtncxck0) zrD^DF )[_އ銯l%ڝuW$?Hs^'=$j JZ2_Abí:iQpxV_^0z+i?*)c z? t12?Ʊf8*\I+?-E?޼zzSE)H( e6_.b 5.*jJ/b"28$qt2AztZZo4@h$K}z>-Ά#/ۺ;" 5,U%5J#-T*8`ytgH)4fU>K=mDhɐKbJ{bGuGN)A(4\ KI<^ϯ@~S**AZAO'T` ǣ,Tl}e]5XI$WuB"f&%{V[K=%JZZgFM͕u}^Tn-DM+f-6m#Sʴ}:4 J>ql0z/%ōڹm̀{S7FYq.AjA1 -.Q/EIHM(Wo:_=k۽q6W͵67gnH%xϕ_vO 1O/Z'╖kc_-Tʣ`.;oWE(KTSޢ'R%P#I3AhUH{b]pE>]m#!ՁFCFkrUyFJdzLri` +ޥBqǰz=$G[|NјirWN{ӥ =[V҉*-(h"E"}A/=HO:n>Y#[ãS7 5ava=V6eo#ǧ"CU>4jG , d?R 1{j>'R=MRTp?}[email protected]GCVm}mN}?~yux,c{^낡FMH~@0~3,`Ӓ5B<{^2{%GG߁o>׺.= [ HrtMUN2 (¥0@Ԧlt*0 o7P1$7Hϫ.-ǵMk(z,{ۭ*Z7&4'sZ4Mhaj_>").OU6낪?vƩs[o,KҪSԩ/дNؖ qMz!}zq?=>A*QuRucxvٛzk8++#Ӑ+ZL#J G/blVLn,7$WR?ZkKL?:ٔC QSc(3 _R Kۻ7:f+[nkE[ҎѤ&.D #xRʬIXԵȹjN1P+6H_w]4zfBY8uŎcgS7RԂfΏC(M5r9tI9gH@_NF..ߚj 7ԼpUXD"!l݂j8xu ,lz bUXJo`^4 9|WiT#8:uGcx/{Fh28tZӝM3СJS[email protected]G׺Hq)[\k%|! i&$z{jP5^{^X*4DJCǿu¥M:IZj, GG}5ɲ2aޛ { A$az)@ev~\5TrKY\K >u7A^k wxiS>ˊY*2[5$=nEU,펦@<@ժ&Ki ~ފe`P;Tt;UAQ 544 BQHɤdP[uri!B׺߂>#% {^@[email protected]_#o~6+z.?n=urH{^,fA'{Sq檎-J P/ 6qm&UOO[ zԤ"n8QCS6cǁJr+ !Oq?Iy, ,!t/xov>|zz͊)HWnaխxH{WUI"4t.-!o\:autEpOG &nӤ+z >ڞ8i !vMu8(?SrC{^׺J)R*Eԃ~[5s$!s s>=9ooqǤg[#X.*O hX*Wc^9 3z{^$3j޳~mi25l|Ϗ)g60:=KSN!7 $Tn岺pel ]v:JY0 XRQQ<*F8>c4nBǹkcn,֓s44ACܴ+_YUK<kFG䷶Gbb:nINYМK$Dlh(i?ͽ'EI?7c6|K)V a3 Iji =,UVǟuDDe5l=&_SxGV^W!W^SBkhԋ]?+ ?̫j[/Z*`F1ZKsDo!EtvwlvJ cMki18zU ];}Kz*^=\0CJٞ *u-PokOOeKgVs1m=Ɵ Xa@8 iѠtd.8?}ۯP#['9$jazeA#OJ5jK(CY GM&?zA8 zgi4kߺPɹ&Us'_~tj~4eVpM{C{EAɷۡE:X[r}: pU$>t֦)v+!Nj1u 5o$̀ǧOFͧE qFy,M`_u#JYb¯< M:L9=:r?n?s uӇX*\J#vpj\THdYZeryDIQfhR Pb:8Xi_?= ;aV$%Р-F:K}Ndi-)>F {UUfVΞ^qV( p!C: ?ޚ۝W*zHbp7Vcs${qxuBMzٹݑ %%ꎔHc\6/-SϪ;kщqRLRK#<Ϊ92*8:D%z)cSEQ-MbOAGUgf5fFoWӪ߻u{{^ߺ^׽u~{ߺ]?J}uU]#5GɒIObhV8tKҨ4:ΗsgkFzFi5!wM%K5BۋϤV3V`jF(z0hm͝e1ᣞ5U2] _mgA,R>}\zK=$${R1"[iNGܝ\4:qjufBMN}DQ5:8ߝ\:4;eRDH ?{duWt*@9FWB=2-,狏oz'$w>, }z^c?py}E<zzxj֤`yki023n-׺95{fW?7u y?'YoϿuXA_uxz갠Z댬96kǪ%M:&kGWצLd|tE!Ze22㛴w_>ؑW[email protected]2D]䢌Í)TU:RtV5 p$xA[:|G;}UN<dz"S־CV`oM [9*YZTt鷶PQuSRȔu6 WI:̀ܨ=RXMOu4cG'*)Y֌7f*cf7aJ@5PWuz.~B?7UA p})#pc{T׺쾕{fRjeb E:KiN{UQϠ-h&gF6ZlT{oE-ET#?Mq3Q4$=]yXtoj⧧ z̛.-eRL FPB(1J-޽73pn~Nl9*M!hKY(֍ 1$,@E'4(f WXZgdyfUY6C-L6?<}=ڝW Gwz φWPlNxuW@IY?EnNmd)}Z^qZ)O|k|}?}{]{{^׺u{ߺ^׽u~{ߺApU.ĭeǒ?V &:"{G%hW>Gԕ\iE66ȖTjtEҶtAr ݍֹⷠP琤[8~+zw n%H?B??׼V> U"7:Ɵ׼V;b >ߺރmTqsnx{^[t`,[MiUy^>Oz=QT4oeG׺31<ǟ>6EEZrѳ-/{E΂,"[email protected]!R\E_tˎ@C>qZTACbrq$uz+x U0^F Ak~=cWez4![#9Ls$TǢ@c 7TхՏ jSYbo#4='2m t?~қ[stn2>@[iوӯ2',{I))3*u}@!E(Ǣ{^׺u{{^ߺ^׽u~{ߺ@_yhڊPx#[jcopJ) iTA#?#%6=¿`hIP5*u+Ԕ{[LL@:mIߺX<}EߺKͷA${:ÂE}t[email protected]!f~~=tLi#n>ӬpX}E{ {^]$h$\I`x߈tGhT29s-]7ԗucjbv([#~)׺ 6Z=roHu]ɽ߃LJTI}KS Euoh߇KaY: 6x"m-I"C<O҃Êj<|6[{y?L碃MӤZ\].?}?.-EU}J}Gߛ{mNFi*RK~S#!?xiˡWij"7k`=ӝ lmJu}O ?iՏ|q^.S`Lm`{COCOt]7aą~=B{{3賮~׺u{{^׺ߺ^׽u~{ߺE disLn1H*{T? ԣ`bsioMOWo36GlTF>#,l#߇WN?@6 _ϽR)fsO7GZF-=ǥOӋ{WI>F#~ퟨ?olu5Pۑ=h<νӵ3'XYy[Ͻtӥ>9ߺS-mXu $6HKo{Ot:yK :G:Z}-“ǻuOJ{L܅+{Qd$[p/=u)̚OsoߺQɴA O~6fV_ǭ# ~'2cRdov'v^8?Ou Fs",5}.}~Iޏ׺Òb`Ke>r3ևĿhQQ%C pTX_ϽO|-b|jfWN?BmI7I:&Oo퀮lt/ԁbJ??oJ:Uk[5#ML>.05H&@]q޺|C'_@A^.-s8_~<,#^5~զ 6 6}pNA=OzQjjO)Ic|i~ d ?5跮~׺u{{^׺ [image_info] => a:2:{s:4:"file";O:8:"stdClass":5:{s:4:"name";s:7:"100.jpg";s:4:"type";s:10:"image/jpeg";s:8:"tmp_name";s:14:"/tmp/phpndtQhI";s:5:"error";i:0;s:4:"size";i:93270;}s:9:"imagesize";O:8:"stdClass":7:{i:0;i:350;i:1;i:350;i:2;i:2;i:3;s:24:"width="350" height="350"";s:4:"bits";i:8;s:8:"channels";i:3;s:4:"mime";s:10:"image/jpeg";}} [title] => Лекарственные средства [title_russian] => Лекарственные средства [url_key] => lekarstva [content] => [content_russian] => [is_public] => 1 [is_top] => 1 [in_sitemap] => 1 [in_sitemap_image] => 1 [seo_title] => [seo_title_russian] => [seo_h1] => [seo_h1_russian] => [seo_keywords] => [seo_keywords_russian] => [seo_description] => [seo_description_russian] => [seo_text] => [seo_text_russian] => [category_details] => [category_details_russian] => [seo] => Fenix_Object Object ( [_data:Fenix_Object:private] => Array ( [title] => Лекарственные средства интернет аптека РУАН [h1] => Лекарственные средства [keywords] => Лекарственные средства интернет аптека РУАН [description] => Лекарственные средства интернет аптека РУАН - качественно, дешево и удобно! ) ) [url] => https://apteka-ruan.com.ua/lekarstva ) [1] => Array ( [id] => 101 [parent] => 100 [left] => 3 [right] => 4 [level] => 0 [position] => 1 [attributeset_id] => 3 [create_date] => 0000-00-00 00:00:00 [create_id] => 0 [modify_date] => 2016-08-29 11:45:52 [modify_id] => 18 [image] => ExifII*C(1"2;  iT ' 'Adobe Photoshop CC 2014 (Windows)2015:10:20 13:35:23skynesher(c) skynesher0221(HH Adobe_CMAdobed            r" ?   3!1AQa"q2B#$Rb34rC%Scs5&DTdE£t6UeuF'Vfv7GWgw5!1AQaq"2B#R3$brCScs4%&5DTdEU6teuFVfv'7GWgw ?ٱa[mDc q2>wV"O> ̧b6)hY:c1D\O~ګ=mPVն *pH<μjH!SCgۢ1lk{ݠDJlrE2j tY4R$!%<@$M PSΉ)>3'Ul7D,q !8!PuNKtyU\W&嗘Z_Ѱf{jkZ<'MNޜglfh'i'6k]Nsv_kSqU{cvan|_4䷦3>ڟVgO]2f[?Kn-1\f~ Ziʡ\e4έs6>Hw]10CEomt;NXƳ;-ެu8t$Lqnj\qWNW0b~֒. =s&zOYF_QfZ}Q6~GMk7ݑqjZ;7]zPʧ~+~Cn{h,J1L9G 1q3QEgf"nK~_1ocՖv{?:_s]nK?=2!mCݽ7F=O]e~9a9HWYK߽?W1Xʢ=qN6?m2n'ٴzo[OTi~VCwX>Vߦ?K^׸8rP;*fXk)-2 yb , o(O~؝v¸ 1Ő=tcˌDnҲV3fC1F+1jIW_r/.4ltܬ4AGYF%պ?wU)zkDǽFuwְ{_aZkX|9cw1?ƾ6)x$O T'Fkk Oҿj{?][i}\WU{T:uǩaלmª_[I`7] 6&>v&Cr,f2:{uYxMq۞/bDCQbOͽK;'+'GGl:[E&z}%^ߦ_4FPY.o)/9[e}C'dXk>}6կ{ػ?C"r{Z܇l{i}wCK <]wvռh׷Qƾ%_ƣ;hP{ߛc?ˈhZӁ cXmk|A^ЯcςKg55瀯qrjkn.,?KGOלZ:ȭWcݤ9Go. [email protected]􍊳xkSױϟkѫ\%vJ~}`_d}PcnwC?AwuugU{SBZ [N$Q"va]9d5Oܲ: ~Õ[zʛ :{nvk}@ШWi&r.$kXE ?M]2̺zw85k5辋mtC^qhh{mcвG1icՕW`%SmVb-&ϵDz&^zb""0p.:W{mṋإX߯دaa vxWAMfo՞2V]0ea!/,syU8Aq3ɯer,e?D<6̅۵tw;kabLlhBhp[<"۔ewpB7rtuL{G*srtÝ?ԡj)pu8`TNvnf# Z%˭5װZ~Xx`>?vWE{%WCBR306gk1ljeBΆԒ8f6mGWYneǀ?:_>ʖ/H;xUM\R8n]BX=^9]UdžZu\e@ lN%fI9s[NOtZ51s=w1h3W kCvz/ JN8O^c'pZ9ǿ$w&t S*`Bt\[9%l湢+~{:YYM]6Qˠ@pD!;@e@v|UR_p&Ʃ7x*۱w*ӯ 4Vi FhI*eKX;)hBCRJj+&Z腥z+ ;֧YMn3-l8LJWd:C]@BC†L†|dlz[8Q4#`t~?J10h[email protected]EYT$B Lُ-kwΣhp-WwkՍ/g4K*[˜^ `yI?Cf/O$&0iI9cT$: $/RIOԁH/RIOvbl}9xHKdWOltG^~kMK`Photoshop 3.08BIMEZ%GZ%GP skynesher 466727001t (c) skynesher8BIM%[email protected]i7X&ܢ8BIM: printOutputPstSboolInteenumInteImg printSixteenBitbool printerNameTEXTprintProofSetupObjc0@0<5B@K F25B>?@>1K proofSetupBltnenum builtinProof proofCMYK8BIM;-printOutputOptionsCptnboolClbrboolRgsMboolCrnCboolCntCboolLblsboolNgtvboolEmlDboolIntrboolBckgObjcRGBCRd [email protected]Grn [email protected]Bl [email protected]BrdTUntF#RltBld UntF#RltRsltUntF#[email protected] vectorDataboolPgPsenumPgPsPgPCLeftUntF#RltTop UntF#RltScl UntF#[email protected]cropWhenPrintingboolcropRectBottomlong cropRectLeftlong cropRectRightlong cropRectToplong8BIMHH8BIM&?8BIM 8BIM8BIM 8BIM 8BIM http://www.gettyimages.com8BIM' 8BIMH/fflff/ff2Z5-8BIMp8BIM@@8BIM8BIMAgripp2nullboundsObjcRct1Top longLeftlongBtomlongRghtlongslicesVlLsObjcslicesliceIDlonggroupIDlongoriginenum ESliceOrigin autoGeneratedTypeenum ESliceTypeImg boundsObjcRct1Top longLeftlongBtomlongRghtlongurlTEXTnullTEXTMsgeTEXTaltTagTEXTcellTextIsHTMLboolcellTextTEXT horzAlignenumESliceHorzAligndefault vertAlignenumESliceVertAligndefault bgColorTypeenumESliceBGColorTypeNone topOutsetlong leftOutsetlong bottomOutsetlong rightOutsetlong8BIM( ?8BIM8BIM8BIM r Adobe_CMAdobed            r" ?   3!1AQa"q2B#$Rb34rC%Scs5&DTdE£t6UeuF'Vfv7GWgw5!1AQaq"2B#R3$brCScs4%&5DTdEU6teuFVfv'7GWgw ?ٱa[mDc q2>wV"O> ̧b6)hY:c1D\O~ګ=mPVն *pH<μjH!SCgۢ1lk{ݠDJlrE2j tY4R$!%<@$M PSΉ)>3'Ul7D,q !8!PuNKtyU\W&嗘Z_Ѱf{jkZ<'MNޜglfh'i'6k]Nsv_kSqU{cvan|_4䷦3>ڟVgO]2f[?Kn-1\f~ Ziʡ\e4έs6>Hw]10CEomt;NXƳ;-ެu8t$Lqnj\qWNW0b~֒. =s&zOYF_QfZ}Q6~GMk7ݑqjZ;7]zPʧ~+~Cn{h,J1L9G 1q3QEgf"nK~_1ocՖv{?:_s]nK?=2!mCݽ7F=O]e~9a9HWYK߽?W1Xʢ=qN6?m2n'ٴzo[OTi~VCwX>Vߦ?K^׸8rP;*fXk)-2 yb , o(O~؝v¸ 1Ő=tcˌDnҲV3fC1F+1jIW_r/.4ltܬ4AGYF%պ?wU)zkDǽFuwְ{_aZkX|9cw1?ƾ6)x$O T'Fkk Oҿj{?][i}\WU{T:uǩaלmª_[I`7] 6&>v&Cr,f2:{uYxMq۞/bDCQbOͽK;'+'GGl:[E&z}%^ߦ_4FPY.o)/9[e}C'dXk>}6կ{ػ?C"r{Z܇l{i}wCK <]wvռh׷Qƾ%_ƣ;hP{ߛc?ˈhZӁ cXmk|A^ЯcςKg55瀯qrjkn.,?KGOלZ:ȭWcݤ9Go. [email protected]􍊳xkSױϟkѫ\%vJ~}`_d}PcnwC?AwuugU{SBZ [N$Q"va]9d5Oܲ: ~Õ[zʛ :{nvk}@ШWi&r.$kXE ?M]2̺zw85k5辋mtC^qhh{mcвG1icՕW`%SmVb-&ϵDz&^zb""0p.:W{mṋإX߯دaa vxWAMfo՞2V]0ea!/,syU8Aq3ɯer,e?D<6̅۵tw;kabLlhBhp[<"۔ewpB7rtuL{G*srtÝ?ԡj)pu8`TNvnf# Z%˭5װZ~Xx`>?vWE{%WCBR306gk1ljeBΆԒ8f6mGWYneǀ?:_>ʖ/H;xUM\R8n]BX=^9]UdžZu\e@ lN%fI9s[NOtZ51s=w1h3W kCvz/ JN8O^c'pZ9ǿ$w&t S*`Bt\[9%l湢+~{:YYM]6Qˠ@pD!;@e@v|UR_p&Ʃ7x*۱w*ӯ 4Vi FhI*eKX;)hBCRJj+&Z腥z+ ;֧YMn3-l8LJWd:C]@BC†L†|dlz[8Q4#`t~?J10h[email protected]EYT$B Lُ-kwΣhp-WwkՍ/g4K*[˜^ `yI?Cf/O$&0iI9cT$: $/RIOԁH/RIOvbl}9xHKdWOltG^~kMK8BIM!]Adobe PhotoshopAdobe Photoshop CC 20148BIM}http://ns.adobe.com/xap/1.0/ (c) skynesher skynesher 466727001 !Adobe[email protected]   !"2 1A34 !1AQ"aq2#BRb3$!1AQaq"2B# Rbr30$ 3MzKRkrZtS9 zLx!\vwc#N f;)SYBsDg:r:L˄URFUNZw|0=I|̤ b鈥 zQD餂gdgZ_/&Mݓ] 7ߔUjٵ)Q| r<+~Ƹ _8š=t0H#ݧwҨs+]'O'J78'd1oAU%uRK.a';@<.Td̴>$茋s8EY;^({^ৢ4b:FUVK՞fp)0(4gTת:dZc|ŒoKVnh{yu%ҵA*u2ŸO<, .SCtB%c<FXrrD?CSiT+*곤7w_ֽ8Zߞ|-2%IXCV܎ .m&gGH߭u Og83CF;zSg#|$>y~K㛚8hDbhQ f0^MW>1օa.O= 7W^bU .'ŞW4t%9j*zRe<2ۏ? Rhΐ(lW!>Rk8̡((`TZq`FN*ؠ*9c֟GY4КKV^$1k("2mb)!5S-\2Xr H^:]RΘNi;t?`TV`⾹J艘!0zb~.(M$JZ)=bfJԃɨQb[T;5xj2gHd XkcglX1L4Vh1Rfɉ!h+ ?W+ l!px˫S$C)Vz$A-*P;U.M-#dA`8.73qlqx,a+;=T _ye]j % Qâ(q$ dN0<@ b) 2 WNӒWc' *Ě-iX/2NTsXa,An๪ YC]WqWn O4u %JV718c*1"JRڝk,1h-Asb[J@tȑϣ #*U-9;1ljϠBUʥfwT"9rhr$$~適 ײk*!ŢęymdXEtXkJ7ܷ.Ѫ7 UQE`Rp &b_sWma=r!6F6/#P,pdVHۤ[şZ9'Z)ZQnqє!uMDJ$r5" G0IL [(I}8"$)@\ bth= `&"a׭}mv'7(sv9|Aў e%rPs8~}H  E872)} 9 TbSiRQcD҈!)NZ9D9 {M$qDȮ i-V8[".&f﫢R[email protected]Sz `.m-caR[email protected] V)XT A1ja1UI`R)C  ġt:pc#Ja+ fԗ=@6G$<]f< \n]5,,! d'X~h9J@DH&"NN z 6 `BN#p:J,2n/yoKoM e䜹d'-27q) c) $*$ {b*.}udԫcJWA;+m $;팳Q6m/Zʙ'~<'Hs쫔 dW;WbǮhZݽt嘬 7c[email protected]AߟA+'udd h)Cͩ0Eual7Bs /OaWb|o0VFzYY*D+onLIv$L%QU!hùXKNk|Ts?*H);u>DQ)fIDrchy¹#^Eg0W,v?=sfuG)d"LB|j]EFUCM&NB١uW*>)v,Xɽ:\c\ ~OnaJ1:h?kce=YL%xS6P}ҸPW"=TGBiJ! 6(B(g`u)$LYQUW`b".\cL 9k3 CW"css6 n%ص35*QQ$ KC4&5X1/:Do`JVڊrLUq nNJ"7#hT!C)eĚf !Hd &U(DW!{ $c}xöif.ru\q̵OP%J"s| g"l)2+$IIẗ|c03,F^v2U5DIKG4w;b*0뮳7DㄣaC㶷МD(ET#1QQuT9HX(Y`,jԲdw66kʢ gjo<~SȌ0$"m,K BkY\V+xK*t{[email protected]C&&R01]v ]6j Hl 7X6(bF*1ts7X[email protected]!82*G#6,*Qnj$ ǁGO[email protected]L%7/)8W6.ަSz*Ls qEAlb6*H즊7Mɸ@17ԚpMvRz,QE .@ΔXXsU=&K,JB< @ujL\`gO! bcV(I|rOFR>pMTe78܄Z^0@@8d,%,{,t.436+NAEUj dLDL*8L1RlU!rEGm1dmM2j vB\ ֒FVq qp.hdz= OV)MEBr9T)DA4pev* 'GFG\l̘:iv=`zC;!?CIPD9;?y֯!\ˈT^lGWJ}HJH IFSmrooo/"g QՎeNU2FRf/0cyA'[NSo:cNCd1ݦioMp a4K7vs iYLX6sșg$1zAI e*;$Rw1/\݊[?*i`9{/IE)X_J]6J3L~+v{SUEwޙ{ʛڰxkzWQ;H 6ms)/gY.|i n=mfg;!}3; w36y2rzVެce[4MVz=vo.D=*ljnIi[4.OƖ?_YP+RJ4^ U1d0^vdNvg_.V$_:0=ƧYZ/n \oy HBmђPt[3 UÎNN/LyUB&0NxF3v(1 u~hlp4cO wb-]0kߜ+ߚ͈5xGx*//){i39u.{u NRa6kW %i\q\o$DS%2LRfNTWGfKGxYCF\RH֪wDN1^2bXBsJm*ۿ0zr xo,1~tc+d{' V/nF{ ?\kflBcݭKLӱ"iT~OJ`aVeTOǙQ baPYZm="FSmoX0Ƹg*aڕ>P樬ny+eL 2+#Y[-w$R2Tk{M . S[ϵK嚺R-.W(l[5CQ):\wYiG1 ϱ/aX$dčƮQ5V3+N36/nTeW;I5ӺbSTZe(c1jMeRN;4+jKKy$lnC+ PfDtDOlcEc̓LI E(=SHQGDtpoݚ=. 4ZXkS? L `/_}&(<$ OƲ bVdQ.I1B.ӅjHq1[LNsJ$ՌES-:J*%Nڴ'3NteDhQj.oI~$jU Nrm;i23qVdӎ^V&_74ImPVXc*'*)'Ls:V~X8֐q&IE {A47O}S\֗؈Lr.KGe[nxuA>5[MX`ΘܜNtk3CSj1V{g x"3r O(*x?g1]NΖdO#(vwy mz]cD7w $hDď78Aʓegsf͵P>Y#W_~pX  0"a̶ILG.#QLbg>ʻ/[email protected]~wǠLO:tkYpc׳֬;{BO}t3 Diy)]mC)s \3 ;M0M0do1U[;gQp$Byl3:H<"tqt"Z !xxUΗX?)'qʶ3I&{9gK;c/_)"Σ,|"5EzL]7EZ뭕O9X 諾MKb|W#Bă"@ʽ6=#qsX|tHA쫻nݒpEHuv0Ρc>jc,IŁƔ3DQ[b xU^22) ^=-nf "Dk8]e](Dq= -bGO*Kdq 0bq34mP8֚. ʾDɓ]/uv.yn( '^ ɳq7؟ǜspKm[\Ig0m[RJ&?{h _ފ>sm̅ Zl[>$Ӏ O#]' UЗbۃOb'{7Tk:Fs<00)@ƖLLSYpA+M2Z]Z\1>D`I(P~ᵨFy4©ƍo)O&Aku,MCj̲ܷr/ʓnr'2XA l rlu y:qKk ʴu[}rgS0b3Synli{eHR2H V[[ri*TDުɸ\+ZvT lZ6 c[6 H;>/JZ-[K"X{؀V2ʪ0k.PRD@r-"xPGՁ3?ώTk"EbQiΏ(<B`V p4/]+ Ǎ!nofKD&gqcb:S}G87bHL:J>K V`5# A<0&hRוrʱ%-4ElVy6vwF/f$P>{Ӷw aV4S9qWaVz- ̖8ulws1i\E`_uWl&$m.kB][sxW74TAR0x/t͵^EiabLqQ4֮IIc- 0y >_yue~/2Ȝ$Ɖ<܉p+A9a"ݴn p>MͧWF^TDUmu -oql<8V]p89g<2Qq4"Z0gΦ aF-:,1nٜ/[i6n5 ,˄ckVvwi^X_ A$ 8.WoqB.1*rͲXڶ弒͠($WU'[ohvITY)[]n.Y>ysDB>;6+ -Q:OlV\>X>(PČ~4͙$b{i,8yM1vp'(:@?ңxs <NҙJqʔ 3a˺8 %#!13ƅ039p$AN' Y75=PX2"r+q3^ܸYyL͹GBr!u& GJ4#\*`HږmRV(8v/B9T̀% kq:n.Ka FU" fK~Rsߪݱqd?/zJpr$ y[vנtO)08O%)?98ט3rCH8}EPLf2qV[#Ux:ʗoy$$[^^e=VÍW{D4A×:ԗ# $J/*cӾIu9d>n\U\G"?֟ $#42\S7v+rszx*ebp擗(ǺOodTD>frkR84U@ 'cn40E6=[email protected]Ggu 7 ղY`NrOkqgnQOFNL8î)^tVqORMƒ"6<1\?%Rg#_;>F ucGKqXxb[.ʂ(I[email protected]h"19.` F>i,ÇH4Č(Oe7 ]#wQkP֋Lx},~Ȏx}.^v-ݟiVÒb 5pd׶2Vxq,]#Z[ebӲvc MtMfG`<+^򦻎Re0YD lw\d 03ǝ56\A(ƟPEDcQ"{IPT.> ֥*Zpq4- V"h E^SwU-|1JˌeRPMd=H$ȉwRܟG}IO)*q6Ӈ3W恀$wV ivtpFb+?1wL/ ӗ<~֡B cNPF=KICَTD#!"jkRL?ʊNˌ8նsuSCxRP_sQ?p°ocR2EEQmXQ&q)P`3 -[email protected]3'=ƙAXmSguheKy\Pʲ ?,DC"1fEhM)i-5@$7 9=y}GliFܓ 9հWʄJdU˞\vsmſ.1j۩& |gIXD§ExS2TT𦫎H}"ծ˵UnGuY]ZQF@Db!mz7ߨsW6¿GԬ-!` XH5-d2JLw]ZH=`\F8Me39sgNRF]ma8k{=Xnۺs|f,:$A$7ouۻ zշ,n߻|,|do)"|s.7dJ⃃}c}d'8 aK[0k`Fe hmtÏ{hydIExPP15mH9G:(\Y֕`U|'Jc^Lcº@6?YgPl Õ=}F=0,|f ȉ=;a Z08LwuZoU\Ȣ٘T@z߯n6kzՁD<n5(0D^};%.ջs$h% ԇrJ#Y^gWzZnnņUWmf|:8^-?t;u]anŒbϟmܸ!IE#zo~7tn2&m=ma5պGM\=6a&b'3[amZ7KZo\ɷnݗ"CkxntiW|d1#υ^M<0Ɓ ?rA‰S Kr˰r ʿJ Ha1RjxXdKj csZʂ> [Ҋy uq ?ܽe &М[fOX,qbm7vvWD _:b3Y*V$n`[email protected]4n^2s4zoRDg>$ΓN`[77 )֠51O>H]v[email protected]ݵOU F\$$V[Z#J2br*xIkb^ۈ7s!=Ư"#  q*q[B+LI'f4,9ZEsݹh.d";k~εrϏƕfTssqめیr搂֊o(qkS$ugòV36{l$g8?umwd`wgYLG$AR8=]y4oՠ] 60l3tG::~,V<3] 1Q{c5_6͹mhמ 0P_n%p=HY8^NKQyUj(EZ7<zM'p#T"k#*>;w]JGFp>!NTW1; b`9cW DD\z| ve!)b i6F'_u>qs}sKaʉ&=h\+ƈ3RZI5Mb$R.;a:5ce\[f8Bu'ŶO9)KEHa]&M1*wE"s fל,@yvS߳h Iq&2XS]A*%ɣ^<p9)p'e!(ib8WX5Z ʡ(Cw;xU]^#2>ꋥ ⃌Ǖ:əÀOӅyI[aM,kmv׊@!s=Enj#5)X6L`}>6cݖ' _2X׈aα<}V&5'ixQep ?0R:*C@kζtn\G1;/ -j[email protected]"fÈtQ. #/}&ˬ{{k(Ԯ83# /b#QJxC ?~9p5h g8f$𕓤[]  eKnC4Otv=v7dLrYA qJSe[㏾f'9W* O} )Q*{( ipDzwQ?fF^(QE/)ֹB4(\5/ Jթp& e֓5h${i I5 @@T;T( A?#w(?h"iP}A_u{MV=BGTiE h Pjӑpڮ!zZnNԡJAv8wj=z驻a. RBT pNjH7;romjkhnuTZkw5}ӢD"ۗ*:{uhBN|$SڈUN@=OUBFFwOQZCsESܧjPHZȑAHqBj݅kR CWB;鄵uUBCA=I- `"!4KA)_ PQ7}iN$:J4F*k(?+`Z.AG ï]Oi $^h+PMGۤ.BNJ>kZQz}gB+Z\ (^T Ԇ@ ZΠi4T! a{sKj\ (cqU:Mm-$4bjR@"E\5ޝZ5_3*zГ#h{ jvCkU U%M1kkCzWS:z- fҵqܨn/Jw?j쐵*Mn1͡~f)6o~\҃Sh^r@kw(~t\҈+T'uIDSRTn(DtM*46m Mt7-Soi4>ۮ}#ԖPEՠowB=~&]5< =z M)!F@;_ rSENi4Aܦ*{9 ނI:'6SНc灶Hz) = z A0$Pi3␖8(P*j57%L/cϸ4RZ~_ V"- j& {^ _~i%0$)s(mU6i \AP\GaPh wtX*B6P>)#(ӠvM4Uӥڅ@E@[email protected]B :i n Soo!wBZ"F'uYB ӶWqhy4{^?gr?t=Pz  /_V7Lh?I#rKlk sѭi'ѲO +y{. 7J;j{;$ D->]0\&X[OB({Ǝj'Ie(&吀FJm{[email protected]PP("[G!*(IR5JOU4:h'T骚D4'LA%J8ZSPZ7t+a\*SӠ7pr#YfQu-]C @~I;iۇ_qhwC 5܀*zQ>í ĥ~&c-'g F`gX\\ar׎\ynqqnM <\#vxP)θ_~hs;[yk8vJ_1ѺnjWc6Cؤ#4=4-x<eϚ_˷AOm3SƼɸw0X\X^ni8\x#p"H֝x󧑳Wx{o=K#g dR.14ue[_rUl jc}bpL݈. 8{xO}g Ld8HV($8b`cB~ACև_;; c"ǵ{Bt%֮uԒ:CJؾXjBک5*R?zI P$'pNhsG*kNE3jpQĥ>glH(B >H{I P)OA"aii$JxۺI tҦ PNG}0t^CIX`2*-$Xg2fKg$nv2ILsi5UX۲X],Mt=,{B!8uuNw#mrx`Cac7v{i-)~Hޣ^H1[.|L?ig,I=:6C373<8Ýk<ǐ?uya0Y Y,ue-lXmx̾t9/'N2ՒvK]\X'w \FJݭ4Qpʼo1yn{\&Cja~AvA>nq7I+YmKmt ]pOc36mR-)˄ !c}[email protected]onRW'&^k[_!y}j8qWcCHY[t㷈Te-jn"!|m/(#ÅZHp?UrKB7(G78EEPP;Y#=EMS?c]=th믎 ڠ 5=!l$l6H=un汻A;@Xy`Y"ԏE7 i;+JSkc61 'F5V_;\n8be#qB? #V^~k?G 34=tW"T:s>h4RrO^Xg=g2lp܇=61do8}@"G usEWL9h1]mx+%%smnfr_WZI6{R#!V䮂yf7WwrHbcݹ^@smf+D5{Xi8kɦsZ演hxnClC^I^'*abf[^KvfŶ8-r%AMy~~ܲy*H/<~g'7җ^qA7?$7ZXY?48`ww+/{ٲ\;k,j2>(ȍS1g/gܦ)/1qq& m֦eg,!d--k j;-0[$Zh1KebVAG7i"뫞Y?o ܠ #B"JvV~Z3y/.KP_ppޛYȘc$yTSvֱPD^{Z\ObJ"1@F >sN1C<ǃ]>p[ /w顿ҸUnպI'x|Ƙ5 \4 oSn% ~\'6Gqy;shlsV6Kͽ2[s]n]/?yl ƾu[email protected]/+ nG#[ۯQ^]qgqy\qM?r*ʾo=Z9WŜÐ<g9᧘g% KG|X|wLK7unG<%ǵ}2/Lo4qr`w˂%X7Ldml63{6X_^"ep[X kyl︇yOi܏ŗאpr^)/elmlz/2'qkn;̸@qO)nK-?{Il@Is /?/9F_#NIpq<ǖ/u7 p nu4~cXۏQ1 uqڳۖAqyc N,X⻵)4&ƺ(H1FxcC=8T֦ad+H5suePe. ocnPbs05 5=Uhk;I Ouu^ƣaw~*W[Z&<DkRE}F{e|ɱ=)4ҝss`'5͑k"wc:&Q@CАD+Q_>J[@}QҍJRFOZp K G.[9K<$Kcp[email protected]Wc+ؿ);I0\8j1sf\> 9YɭݹǙx=Cg+`/-y6^Gr>q˲a^KyVy.//@熳k֌n^V\>D܌)aVKdwsA3Ȃw>k}5}6Ǚ+1nR~W +WX*Z1U\SeA3eIZ69Iq;粄28mdEKS68y!`W948tֶ0ϑmV »M.$H#\\@$B +GZW(4Tcdd-uKׇ|sJ]:VG=vGV=$c8CDsOUSqrlNJ vB~Z\2H&]V7sMA76Iqd#v_OB|حRYqk #Rb>,Y%gg msLwQ4WGG3Hn%|8,;$!6ȈuyMɯ9G&'tE ɶGonN<9b+qgo.%"M򙬲2q[=#T>7 #P=ݪ.TjHZ)Wn9.ip/ %J(#FUmjB,FZapBE~) DNጕkp٬ f).$S41:6v淐=tFw QMÉkxq_ؤ|΍: Cp̴C\XEGQn~,G@.%78(=~6ixZ̓5;˂i|Ճ%K MҥDVmfX~IR#khҭ$pYS~5? tv%v-m@U2O>l{QÝJj!sZd% =KMG5*FΥ;5J?rRT-*g.XX7KeR<>7wF)Xތ$sZIcWFu tѼJ:^uNh*J"3K{u6:G;=(߮=-oׄ--}}u]-N }J=BɮZwtQѼ=154Op]ӆ,AH{CVH/jD6M24;h!REu4nh}wu4];Ș+#!q}Ew׹kSVIuonͬ tr8:E>6{{q"1pqb~gTu{ɣywR ^ԥ5}XZ/ ZgkXS_w."ԂCCIT"Tj8hF5x5*Pz)"dnhj~ ڴغsIWӆ _!Ozhи{84 M|W֌`I5v[H (N{/$j+wj%j;SL|vїn>:Y C .l[(0ں0㳢]ArDZ^{nq$aBȾ4!;Mv[\2 (WnWW2[Yǹhiu#DrK[email protected] :_ K[;wHm;*}f^N9 -e 5QwJס͇l5|T |jS}k+-vC@n@b[p\/h(RCqZ׶Vii(M8ZւK(RE+IJnւ)=)HF*j;Th$h !'S{I+BRnna$Pm)Ԑ5LXhvvp#ivF@vUB 64uak}î@BB{H_緣+vW7Q6 ֽ^Go`GY d-q}t^)laXݼ =oCߐcHHKXekZj7N97l#6& ʡ@ \_ '@` ((ށ(?J)sW tJZQ{!N}Kiyo#\# 4G:e;YAaU @MGn@%}5mARjǍ(+VT*5"ZP't(+D]_\۶hnF<1쑅pI,rIxNf Mk?:n;Csm$^6T}j㠚ᑹ+vJHv 꾺+ӵ =Th8bMPj~D ž cEQB7@[,eW#w[email protected] aBB5SJA4,^B߼CU[email protected]?ݯs?KN; CiaJZiz tO]'P~:P/MWo2rEunr65s\Qw` [image_info] => a:2:{s:4:"file";O:8:"stdClass":5:{s:4:"name";s:7:"101.jpg";s:4:"type";s:10:"image/jpeg";s:8:"tmp_name";s:37:"/home/ah000731/data/mod-tmp/php4YKSEd";s:5:"error";i:0;s:4:"size";i:38612;}s:9:"imagesize";O:8:"stdClass":7:{i:0;i:200;i:1;i:143;i:2;i:2;i:3;s:24:"width="200" height="143"";s:4:"bits";i:8;s:8:"channels";i:3;s:4:"mime";s:10:"image/jpeg";}} [title] => Антибактериальные препараты (антибиотики) [title_russian] => Антибактериальные препараты (антибиотики) [url_key] => antibakterialnye-preparaty-(antibiotiki) [content] => [content_russian] => [is_public] => 1 [is_top] => 0 [in_sitemap] => 1 [in_sitemap_image] => 1 [seo_title] => [seo_title_russian] => [seo_h1] => [seo_h1_russian] => [seo_keywords] => [seo_keywords_russian] => [seo_description] => [seo_description_russian] => [seo_text] =>

Антибиотики купить онлайн в Днепропетровске

Вы можете купить антибиотики (антибактериальные препараты) в Днепропетровске и близ лежащих городах в любой из аптек региональной аптечной сети РУАН. Так же мы предоставляем онлайн сервис – наш сайт, где вы можете подобрать антибактериальные препараты в Днепропетровске, Днепродзержинске, Павлограде, Никополе, Кривом Рогу и других городах.

У нас можно найти антибактериальные препараты:

  • Натурального происхождения, а также синтетические или полусинтетические.
  • По воздействию – противогрибковые, антибактериальные, противоопухолевые.
  • Широкий и узкий спектр воздействия.
  • Воздействие - уничтожающие клетки болезни (бактерицидные) и которые замедляют размножение и рост клеток, после чего иммунитет должен сам справиться с болезнью (бактериостатики).
  • По химической структуре – это определяющая классификация, так как структура определяет, как именно он будет влиять на заболевание.

Как купить антибактериальные препараты?

Сайт разработан для того, чтобы наши клиенты подбирали онлайн необходимые лекарства. Делается это очень просто – нужно ввести в поисковой строке названия лекарства или его часть, после чего будет показан результат поиска. Кроме этого вы можете зайти в раздел антибактериальные препараты и отфильтровать товары по фармакологической группе, форме выпуска и цене.

Когда искомый товар найден вам остается заказать онлайн антибиотики или же пойти в ближайшую аптеку и купить их. Но удобней всего заказать онлайн антибактериальные препараты в нашей интернет аптеке РУАН, так как осуществляя заказ через сайт – вы бронируете лекарство по более низкой цене в удобной для вас аптеке и в случае если в аптеке не хватает или нет на данный момент времени нужного препарата, он будет доставлен в нее в кротчайшие сроки (о прибытии товара вам сообщит наш call-центр). Как правило доставка происходит в течении нескольких часов, если вы заказывали антибиотики в Днепропетровске, если заказ был осуществлен в удаленном населенном пункте, то поставка может занять немного больше времени.

Антибактериальные препараты цена и качество

Если вы решили антибактериальные препараты купить онлайн в Днепропетровске, то мы предлагаем сэкономить ваши средства. В аптеках РУАН можно купить антибиотики цена на которые выгодно отличается от других аптек. Это стало возможно за счет сокращения расходов на затраты, которые сопутствуют у обычной физической аптеки: аренда, коммунальные расходы, содержание штата сотрудников и другое.

Качество продукции также ничем не отличается от покупки в розницу, так как интернет аптека работает с теми же поставщиками, что и все наши аптеки.

[seo_text_russian] =>

Антибиотики купить онлайн в Днепропетровске

Вы можете купить антибиотики (антибактериальные препараты) в Днепропетровске и близ лежащих городах в любой из аптек региональной аптечной сети РУАН. Так же мы предоставляем онлайн сервис – наш сайт, где вы можете подобрать антибактериальные препараты в Днепропетровске, Днепродзержинске, Павлограде, Никополе, Кривом Рогу и других городах.

У нас можно найти антибактериальные препараты:

  • Натурального происхождения, а также синтетические или полусинтетические.
  • По воздействию – противогрибковые, антибактериальные, противоопухолевые.
  • Широкий и узкий спектр воздействия.
  • Воздействие - уничтожающие клетки болезни (бактерицидные) и которые замедляют размножение и рост клеток, после чего иммунитет должен сам справиться с болезнью (бактериостатики).
  • По химической структуре – это определяющая классификация, так как структура определяет, как именно он будет влиять на заболевание.

Как купить антибактериальные препараты?

Сайт разработан для того, чтобы наши клиенты подбирали онлайн необходимые лекарства. Делается это очень просто – нужно ввести в поисковой строке названия лекарства или его часть, после чего будет показан результат поиска. Кроме этого вы можете зайти в раздел антибактериальные препараты и отфильтровать товары по фармакологической группе, форме выпуска и цене.

Когда искомый товар найден вам остается заказать онлайн антибиотики или же пойти в ближайшую аптеку и купить их. Но удобней всего заказать онлайн антибактериальные препараты в нашей интернет аптеке РУАН, так как осуществляя заказ через сайт – вы бронируете лекарство по более низкой цене в удобной для вас аптеке и в случае если в аптеке не хватает или нет на данный момент времени нужного препарата, он будет доставлен в нее в кротчайшие сроки (о прибытии товара вам сообщит наш call-центр). Как правило доставка происходит в течении нескольких часов, если вы заказывали антибиотики в Днепропетровске, если заказ был осуществлен в удаленном населенном пункте, то поставка может занять немного больше времени.

Антибактериальные препараты цена и качество

Если вы решили антибактериальные препараты купить онлайн в Днепропетровске, то мы предлагаем сэкономить ваши средства. В аптеках РУАН можно купить антибиотики цена на которые выгодно отличается от других аптек. Это стало возможно за счет сокращения расходов на затраты, которые сопутствуют у обычной физической аптеки: аренда, коммунальные расходы, содержание штата сотрудников и другое.

Качество продукции также ничем не отличается от покупки в розницу, так как интернет аптека работает с теми же поставщиками, что и все наши аптеки.

[category_details] => [category_details_russian] => [seo] => Fenix_Object Object ( [_data:Fenix_Object:private] => Array ( [title] => Антибактериальные препараты (антибиотики) интернет аптека РУАН [h1] => Антибактериальные препараты (антибиотики) [keywords] => Антибактериальные препараты (антибиотики) интернет аптека РУАН [description] => Антибактериальные препараты (антибиотики) интернет аптека РУАН - качественно, дешево и удобно! ) ) [url] => https://apteka-ruan.com.ua/antibakterialnye-preparaty-(antibiotiki) ) ) [_pointer:Fenix_Object_Rowset:private] => 0 [_count:Fenix_Object_Rowset:private] => 0 [_rowClass:Fenix_Object_Rowset:private] => Fenix_Object ) ) )
Клацид 125мг/5мл суспензия 100мл Клерон 125мг/5мл для суспензии 100мл
154,05  грн
  • Фарм группа:
  • Порошок для приготовления суспензии
  • Форма выпуска:
  • Штуки
  • Дозировка:
  • Шт/уп (объем): 60мл Дозировка: 125мг/5мл
  • Производитель:
  • КРКА, д.д. Ново место, Словения
  • Рецепт:
  • Требуется

Описание:

Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе можно заказать онлайн и приобрести в ближайшей аптеке сети РУАН вашего города.
В сети аптеках РУАН вы можете получить квалифицированную консультацию по применению Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе.
Вы можете приобрести Антибактериальные препараты (антибиотики) по низкой цене в интернет аптеке RUAN, оформив заказа на сайте.
Заказывайте быстро и удобно Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе в ближайшей аптеке Вашего города.
Адреса, режим работы и контакты, Вы можете посмотреть в разделе Аптеки.
Сеть аптек РУАН, гарантированное качество и низкие цены на лекарственные препараты.
Экономьте свое время на посещении аптек.
Написать отзыв
Оценка товара:

Инструкция:

Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе - инструкция по применению

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов.
микробиология
Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.
Препарат проявляет высокую активность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина.
Кларитромицин in vitro проявляет высокую активность в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали , что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментируют лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоеae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Helicobacter : H. pylori.
Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы : Chlamydia trachomatis;
Анаэробные микроорганизмы : Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии : Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp .
Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнскую субстанцию, за исключением H. influenzae , против которого эффективность метаболита в два раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит проявляют или аддитивный или синергический эффект против H. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика.
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14 (R) -гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Еда существенно не влияет на биодоступность препарата. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение двух последовательных дней приема.
Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы примерно на 80%. 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выделяется почками, и составляет примерно 10-15% от принятой дозы. Большая часть от остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5-10% от действующего вещества выделяется с калом.
Стабильные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших 500 мг дозы, значение фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетику кларитромицина.
У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозе 15-30 мг / кг / сут (доза разделена на два приема) были более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и длительный период полувыведения.

Фармакологическая группа:

Антибиотики

Показания к применению:

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония).
Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
Острый средний отит.
Инфекции кожи и мягких тканей (такие как импетиго, рожа, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны).
Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

Способ применения и дозы:

Немикобактериальни инфекции
Для лечения немикобактериальних инфекций рекомендуемая доза для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет от 7,5 мг / кг 2 раза в сутки до максимальной - 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 5-10 суток в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применять независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).
Рекомендовано давать детям выпить немного жидкости после приема этой суспензии. Суспензия для перорального применения содержит мелкие гранулы, которые ребенку не следует разжевывать, поскольку их содержание горький на вкус. Для приема дозы добавляется шприц для перорального применения. В одном полном шприце - 5 мл суспензии, содержащей 125 мг. После каждого применения шприц следует промыть водой.
Дозировка препарата для лечения детей с немикобактериальною инфекцией в зависимости от массы тела.
Масса тела ребенка *
(Кг)
Доза в мл суспензии для приема внутрь 125 мг / 5 мл (шприц)
Доза, мг
8-11
2,5 мл 2 раза в сутки (?)
62,5
12-19
5 мл 2 раза в сутки (1)
125
20-29
7,5 мл 2 раза в сутки (1?)
187,5
30-40
10 мл 2 раза в сутки (2)
250
* Детям с массой тела до 8 кг дозу следует рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 мг / кг 2 раза в сутки).
Почечная недостаточность. Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин дозу препарата следует уменьшить на 50%. Лечение должно продолжаться не более 14 дней.
микобактериальные инфекции
Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованная доза кларитромицина в виде суспензии для детей составляет от 7,5 до 15 мг / кг в сутки, в 2 приема.
Дозировка препарата для лечения детей с микобактериальной инфекцией в зависимости от массы тела.
Масса тела ребенка *
Доза в мл суспензии для приема внутрь 125 мг / 5 мл (шприц)
7,5 мг / кг 2 раза в сутки
15 мг / кг 2 раза в сутки
8-11 кг
2,5 мл 2 раза в сутки (?)
5 мл 2 раза в сутки (1)
12-19 кг
5 мл 2 раза в сутки (1)
10 мл 2 раза в сутки (2) **
20-29 кг
7,5 мл 2 раза в сутки (1?)
15 мл 2 раза в сутки (3) **
30-40 кг
10 мл 2 раза в сутки (2)
20 мл 2 раза в сутки (4) **
* Детям с массой тела до 8 кг дозу следует рассчитывать на килограмм массы тела (7,5-15 мг / кг / сут).
** Целесообразно применение препарата Фромилид ® с дозировкой 250 мг / 5 мл.
Лечение продолжать, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может потребоваться дополнительная терапия в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами).
приготовления суспензии
Для приготовления 60 мл суспензии нужно 42 мл очищенной или кипяченой i охлажденной воды. Встряхнуть флакон, чтобы разъединить гранулы. Добавить около ? объема необходимого количества воды i тщательно встряхнуть до полного растворения гранул. Добавить оставшуюся воду, до метки на флаконе i хорошо встряхнуть.
Избегать интенсивного и / или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии.
дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводили с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Побочные действия:

При возникновении каких-либо нежелательных реакций лечение следует прекратить и обратиться к врачу.
Частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения кларитромицином, разделенные на группы по частоте возникновения, а именно:
очень часто (? 1/10);
часто (? 1/100 до <1/10);
нечасто (? 1/1000 до <1/100);
редко (? 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
В каждой группе, образованной по частоте возникновения побочные эффекты указанные по мере снижения проявлений.
Инфекции и инвазии
нечасто целлюлит 1 , кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит 2 , инфекция 3 , вагинальная инфекция;
неизвестно псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто лейкопения, нейтропения 4 , тромбоцитомия 3 , эозинофилия 4 ;
неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
нечасто анафилактоидные реакции 1 , гиперчувствительность;
неизвестно анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания
нечасто анорексия, снижение аппетита
неизвестно: гипогликемия.
Со стороны психики
часто: бессонница
нечасто: тревожность, нервозность 3 ;
неизвестно: вскрикивания 3 , психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны центральной нервной системы
часто дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, извращение вкуса;
нечасто потеря сознания 1 , дискинезия 1 , головокружение, сонливость, тремор
неизвестно: судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии.
Со стороны органов слуха и лабиринта
часто головокружение, ухудшение слуха, шум в ушах
неизвестно: потеря слуха.
Со стороны сердца
нечасто: остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1 , удлинение интервала QT, екстасистолы 1 , сердцебиение;
неизвестно: по типу пируэт желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.
сосудистые нарушения
часто: вазодилатация 1 ;
неизвестно: кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто астма 1 , носовое кровотечение 2 , эмболия сосудов легких 1 .
Со стороны пищеварительного тракта
часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе
нечасто эзофагит 1 , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 , гастрит, прокталгия 2 , стоматит, глоссит, вздутие живота 4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;
неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны пищеварительной системы
часто: отклонения от нормы функциональных тестов печени
нечасто холестаз 4 , гепатит 4 , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4 ;
неизвестно: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто: сыпь, гипергидроз;
нечасто буллезный дерматит 1 , зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь 3 ;
неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Геноха-Геноха.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
нечасто мышечные спазмы 3 , скелетно-мышечная ригидность 1 , миалгия 2 ;
неизвестно: рабдомиолиз 2 (по некоторым сообщениям, рабдомиолиз возникал, когда кларитромицин применяли совместно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия, артралгия.
; Со стороны почек и мочевыделительной системы
нечасто: повышение креатинина крови 1 , повышение мочевины 1 ;
неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и место введения
очень часто флебит в месте введения 1 ;
часто: боль, воспаление в месте введения 1 ;
нечасто: недомогание 4 , лихорадка 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , утомляемость 4 .
лабораторные исследования
нечасто: изменение соотношения альбумин глобулин 1 , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4 ;
неизвестно: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4 , повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
1,2,3,4 О данные побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.
Были очень редкие сообщения о увеит преимущественным образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей соответствует таким же у взрослых.
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. Также сообщалось о значительном повышении уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков и другим компонентам препарата.
Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes)), алкалоидов спорыньи, например эрготамина, дигидроэрготамина (поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), что в значительной степени метаболизируется CYP3A4 (ловастатина или симвастатина), за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазин.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза / риск, особенно в I триместре беременности.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления суспензии

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин
Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes . Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и кларитромицина (см. «Противопоказания»).
Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes (см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи (эрготамин / дигидроэрготамин)
Постмаркетинговые сообщения показывают, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируется CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен из-за совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирин; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC) , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных лекарственных средств.
флуконазол
Применение флуконазола 200 мг в сутки вместе с кларитромицином 500 мг 2 раза в сутки в 21 добровольца приводило к повышению равновесной C min кларитромицина в среднем на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
ритонавир
Фармакокинетические исследования показало, что применение ритонавира 200 мг каждые 8:00 и кларитромицина 500 мг каждые 12:00 вызывало значительное угнетение метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалась на 31%, C min - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CL CR 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL CR <30 мл / мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г / сут, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такие же корректировки дозы следует проводить пациентам с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже « Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия »).
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
антиаритмические средства
Были постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия
Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожным при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
омепразол
Применение кларитромицина (500 мг каждые 8:00) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (C max , AUC 0-24 , t 1/2 повышалось на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, которые хотя бы частично метаболизируется CYP3A (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p?0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
тольтеродин
Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться в случае его применения с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)
При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после приема внутрь мидазолама. Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.
Следует соблюдать таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Есть постмаркетинговые сообщения о взаимодействии лекарств и развитие побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
Аминогликозиды С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Особенности применения»).
колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина следует уменьшить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).
дигоксин
Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина в глазу инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, но этого во многом можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину у детей не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например с фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
атазанавир
Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин. Дозы кларитромицина выше 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. В случае применения итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
саквинавир
Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С max на 187 % по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и С max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства застосоваты одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах / лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир застосоваты вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

Передозировка:

Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль и головокружение. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ существенно влиял на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Условия и срок хранения:

Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте. 2 года.
Готовую суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения при температуре не выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Дополнительно:

дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводили с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Внимание! Описание препарата Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению.

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Описание:

Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе можно заказать онлайн и приобрести в ближайшей аптеке сети РУАН вашего города.
В сети аптеках РУАН вы можете получить квалифицированную консультацию по применению Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе.
Вы можете приобрести Антибактериальные препараты (антибиотики) по низкой цене в интернет аптеке RUAN, оформив заказа на сайте.
Заказывайте быстро и удобно Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе в ближайшей аптеке Вашего города.
Адреса, режим работы и контакты, Вы можете посмотреть в разделе Аптеки.
Сеть аптек РУАН, гарантированное качество и низкие цены на лекарственные препараты.
Экономьте свое время на посещении аптек.

Инструкция:

Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе - инструкция по применению

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов.
микробиология
Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.
Препарат проявляет высокую активность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина.
Кларитромицин in vitro проявляет высокую активность в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали , что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментируют лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоеae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Helicobacter : H. pylori.
Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы : Chlamydia trachomatis;
Анаэробные микроорганизмы : Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии : Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp .
Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнскую субстанцию, за исключением H. influenzae , против которого эффективность метаболита в два раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит проявляют или аддитивный или синергический эффект против H. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика.
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14 (R) -гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Еда существенно не влияет на биодоступность препарата. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение двух последовательных дней приема.
Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы примерно на 80%. 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выделяется почками, и составляет примерно 10-15% от принятой дозы. Большая часть от остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5-10% от действующего вещества выделяется с калом.
Стабильные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших 500 мг дозы, значение фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетику кларитромицина.
У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозе 15-30 мг / кг / сут (доза разделена на два приема) были более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и длительный период полувыведения.

Фармакологическая группа:

Антибиотики

Показания к применению:

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония).
Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
Острый средний отит.
Инфекции кожи и мягких тканей (такие как импетиго, рожа, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны).
Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

Способ применения и дозы:

Немикобактериальни инфекции
Для лечения немикобактериальних инфекций рекомендуемая доза для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет от 7,5 мг / кг 2 раза в сутки до максимальной - 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 5-10 суток в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применять независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).
Рекомендовано давать детям выпить немного жидкости после приема этой суспензии. Суспензия для перорального применения содержит мелкие гранулы, которые ребенку не следует разжевывать, поскольку их содержание горький на вкус. Для приема дозы добавляется шприц для перорального применения. В одном полном шприце - 5 мл суспензии, содержащей 125 мг. После каждого применения шприц следует промыть водой.
Дозировка препарата для лечения детей с немикобактериальною инфекцией в зависимости от массы тела.
Масса тела ребенка *
(Кг)
Доза в мл суспензии для приема внутрь 125 мг / 5 мл (шприц)
Доза, мг
8-11
2,5 мл 2 раза в сутки (?)
62,5
12-19
5 мл 2 раза в сутки (1)
125
20-29
7,5 мл 2 раза в сутки (1?)
187,5
30-40
10 мл 2 раза в сутки (2)
250
* Детям с массой тела до 8 кг дозу следует рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 мг / кг 2 раза в сутки).
Почечная недостаточность. Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин дозу препарата следует уменьшить на 50%. Лечение должно продолжаться не более 14 дней.
микобактериальные инфекции
Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованная доза кларитромицина в виде суспензии для детей составляет от 7,5 до 15 мг / кг в сутки, в 2 приема.
Дозировка препарата для лечения детей с микобактериальной инфекцией в зависимости от массы тела.
Масса тела ребенка *
Доза в мл суспензии для приема внутрь 125 мг / 5 мл (шприц)
7,5 мг / кг 2 раза в сутки
15 мг / кг 2 раза в сутки
8-11 кг
2,5 мл 2 раза в сутки (?)
5 мл 2 раза в сутки (1)
12-19 кг
5 мл 2 раза в сутки (1)
10 мл 2 раза в сутки (2) **
20-29 кг
7,5 мл 2 раза в сутки (1?)
15 мл 2 раза в сутки (3) **
30-40 кг
10 мл 2 раза в сутки (2)
20 мл 2 раза в сутки (4) **
* Детям с массой тела до 8 кг дозу следует рассчитывать на килограмм массы тела (7,5-15 мг / кг / сут).
** Целесообразно применение препарата Фромилид ® с дозировкой 250 мг / 5 мл.
Лечение продолжать, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может потребоваться дополнительная терапия в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами).
приготовления суспензии
Для приготовления 60 мл суспензии нужно 42 мл очищенной или кипяченой i охлажденной воды. Встряхнуть флакон, чтобы разъединить гранулы. Добавить около ? объема необходимого количества воды i тщательно встряхнуть до полного растворения гранул. Добавить оставшуюся воду, до метки на флаконе i хорошо встряхнуть.
Избегать интенсивного и / или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии.
дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводили с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Побочные действия:

При возникновении каких-либо нежелательных реакций лечение следует прекратить и обратиться к врачу.
Частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения кларитромицином, разделенные на группы по частоте возникновения, а именно:
очень часто (? 1/10);
часто (? 1/100 до <1/10);
нечасто (? 1/1000 до <1/100);
редко (? 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
В каждой группе, образованной по частоте возникновения побочные эффекты указанные по мере снижения проявлений.
Инфекции и инвазии
нечасто целлюлит 1 , кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит 2 , инфекция 3 , вагинальная инфекция;
неизвестно псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто лейкопения, нейтропения 4 , тромбоцитомия 3 , эозинофилия 4 ;
неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
нечасто анафилактоидные реакции 1 , гиперчувствительность;
неизвестно анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма и питания
нечасто анорексия, снижение аппетита
неизвестно: гипогликемия.
Со стороны психики
часто: бессонница
нечасто: тревожность, нервозность 3 ;
неизвестно: вскрикивания 3 , психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны центральной нервной системы
часто дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, извращение вкуса;
нечасто потеря сознания 1 , дискинезия 1 , головокружение, сонливость, тремор
неизвестно: судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии.
Со стороны органов слуха и лабиринта
часто головокружение, ухудшение слуха, шум в ушах
неизвестно: потеря слуха.
Со стороны сердца
нечасто: остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1 , удлинение интервала QT, екстасистолы 1 , сердцебиение;
неизвестно: по типу пируэт желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.
сосудистые нарушения
часто: вазодилатация 1 ;
неизвестно: кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто астма 1 , носовое кровотечение 2 , эмболия сосудов легких 1 .
Со стороны пищеварительного тракта
часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе
нечасто эзофагит 1 , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 , гастрит, прокталгия 2 , стоматит, глоссит, вздутие живота 4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;
неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны пищеварительной системы
часто: отклонения от нормы функциональных тестов печени
нечасто холестаз 4 , гепатит 4 , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4 ;
неизвестно: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто: сыпь, гипергидроз;
нечасто буллезный дерматит 1 , зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь 3 ;
неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Геноха-Геноха.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
нечасто мышечные спазмы 3 , скелетно-мышечная ригидность 1 , миалгия 2 ;
неизвестно: рабдомиолиз 2 (по некоторым сообщениям, рабдомиолиз возникал, когда кларитромицин применяли совместно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия, артралгия.
; Со стороны почек и мочевыделительной системы
нечасто: повышение креатинина крови 1 , повышение мочевины 1 ;
неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и место введения
очень часто флебит в месте введения 1 ;
часто: боль, воспаление в месте введения 1 ;
нечасто: недомогание 4 , лихорадка 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , утомляемость 4 .
лабораторные исследования
нечасто: изменение соотношения альбумин глобулин 1 , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4 ;
неизвестно: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4 , повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
1,2,3,4 О данные побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.
Были очень редкие сообщения о увеит преимущественным образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей соответствует таким же у взрослых.
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. Также сообщалось о значительном повышении уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков и другим компонентам препарата.
Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes)), алкалоидов спорыньи, например эрготамина, дигидроэрготамина (поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), что в значительной степени метаболизируется CYP3A4 (ловастатина или симвастатина), за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазин.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза / риск, особенно в I триместре беременности.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления суспензии

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин
Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes . Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и кларитромицина (см. «Противопоказания»).
Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes (см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи (эрготамин / дигидроэрготамин)
Постмаркетинговые сообщения показывают, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируется CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен из-за совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирин; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC) , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных лекарственных средств.
флуконазол
Применение флуконазола 200 мг в сутки вместе с кларитромицином 500 мг 2 раза в сутки в 21 добровольца приводило к повышению равновесной C min кларитромицина в среднем на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
ритонавир
Фармакокинетические исследования показало, что применение ритонавира 200 мг каждые 8:00 и кларитромицина 500 мг каждые 12:00 вызывало значительное угнетение метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалась на 31%, C min - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CL CR 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL CR <30 мл / мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г / сут, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такие же корректировки дозы следует проводить пациентам с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже « Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия »).
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
антиаритмические средства
Были постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия
Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожным при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
омепразол
Применение кларитромицина (500 мг каждые 8:00) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (C max , AUC 0-24 , t 1/2 повышалось на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, которые хотя бы частично метаболизируется CYP3A (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p?0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
тольтеродин
Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться в случае его применения с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)
При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после приема внутрь мидазолама. Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.
Следует соблюдать таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Есть постмаркетинговые сообщения о взаимодействии лекарств и развитие побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
Аминогликозиды С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Особенности применения»).
колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина следует уменьшить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).
дигоксин
Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина в глазу инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, но этого во многом можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину у детей не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например с фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
атазанавир
Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин. Дозы кларитромицина выше 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. В случае применения итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
саквинавир
Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С max на 187 % по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и С max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства застосоваты одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах / лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир застосоваты вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

Передозировка:

Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль и головокружение. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ существенно влиял на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Условия и срок хранения:

Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте. 2 года.
Готовую суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения при температуре не выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Дополнительно:

дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводили с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Внимание! Описание препарата Фромилид гранулы для оральной суспензии, 125мг/5мл по 60мл во флаконе на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению.

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Просмотренные товары
Показания к применению:
Антибиотики